【摘要】：膝骨性關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis,KOA)是一種以骨關(guān)節(jié)軟骨退變,軟骨下骨重建(增厚,骨萎縮,骨囊腫),韌帶和半月板變性,關(guān)節(jié)囊肥大為特征的退行性骨關(guān)節(jié)疾病。中老年人中發(fā)病率和患病率居高不下,給其身體上和精神上帶來(lái)諸多損害,嚴(yán)重者給日常生活帶來(lái)諸多困擾,給社會(huì)、家庭增添了一定的負(fù)擔(dān)。西醫(yī)方法主要包括藥物口服、物理治療、關(guān)節(jié)腔注射、手術(shù)治療等治療方案。但是目前沒(méi)有一種令人十分滿(mǎn)意的治療方法。健骨方為湖北中醫(yī)大師李同生教授驗(yàn)方,能促進(jìn)關(guān)節(jié)面的修復(fù),采用健骨方治療早中期KOA取得了較好的效果。前期兔實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ脱芯拷Y(jié)果表明健骨方能夠減輕關(guān)節(jié)炎癥,改善關(guān)節(jié)軟骨功能,但其確切的作用機(jī)理有待深入研究。本項(xiàng)目圍繞健骨方治療鼠膝KOA前后組織形態(tài)、p38 MAPK的表達(dá)、Ⅰ、Ⅱ型膠原降解的過(guò)程,探討健骨方治療KOA影響p38MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)延緩關(guān)節(jié)軟骨退變的作用機(jī)制。目的:觀察健骨方干預(yù)KOA模型對(duì)膝骨關(guān)節(jié)軟骨的影響;健骨方干預(yù)KOA模型對(duì)軟骨細(xì)胞中Ⅰ、Ⅱ型膠原分泌表達(dá)的影響;健骨方干預(yù)KOA模型對(duì)p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)表達(dá)的影響。方法:將雌雄大鼠采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成四組,正常組即為假手術(shù)組+生理鹽水灌胃、模型組即為手術(shù)組+生理鹽水灌胃、健骨方組即為手術(shù)組+健骨方灌胃、陽(yáng)性對(duì)照組為手術(shù)組+塞來(lái)昔布口服。治療3個(gè)月后,斷頸處死正常組、健骨方組、模型組及陽(yáng)性對(duì)照組大鼠。分別取出右側(cè)后肢膝關(guān)節(jié)軟骨,鏡下觀察上述各組關(guān)節(jié)軟骨形態(tài)學(xué)改變;用RT-PCR法分別檢測(cè)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞中的Ⅰ、Ⅱ型膠原m RNA的表達(dá),以了解健骨方對(duì)Ⅰ、Ⅱ型膠原的影響;用Western blot法檢測(cè)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞中p38的含量的變化,了解健骨方對(duì)p38 MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中蛋白激酶的影響。結(jié)果:電鏡結(jié)果我們發(fā)現(xiàn)模型組關(guān)節(jié)軟骨組織紅染表明壞死,而健骨方組關(guān)節(jié)軟骨沒(méi)有像模型組壞死而是關(guān)節(jié)軟骨粗糙不平,形成潰瘍,在少量的壞死區(qū)仍可見(jiàn)軟骨基質(zhì)。病理改變Mankin,s評(píng)分結(jié)果示:模型組與正常組、健骨方組與模型組比較差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05,p=0.000);健骨方能夠降低關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞中的Ⅰ型膠原m RNA的表達(dá),增加Ⅱ型膠原分泌表達(dá);p38 MAPK磷酸化產(chǎn)物在各個(gè)組中均有表達(dá),各組相比(p0.05,p=0.007),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病過(guò)程中確實(shí)引起了p38絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活。健骨方組與模型組相比,健骨方組p38 MAPK磷酸化產(chǎn)物表達(dá)呈下降趨勢(shì)。結(jié)論:健骨方對(duì)Hulth法建立的膝骨關(guān)節(jié)炎鼠模型的關(guān)節(jié)軟骨損傷有明顯的修復(fù)作用。膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制可能與p38MAPK介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)通路密切相關(guān)。通過(guò)干預(yù)和調(diào)控p38絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路信號(hào)的表達(dá)和活性,將有希望成為治療膝骨關(guān)節(jié)炎的一種新的有效途徑。
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5
【圖文】：

40圖 4 不同組別大鼠 P-38 的相對(duì)表達(dá)結(jié)果（p38/GAPDH）5 討論膝骨性關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis KOA)是一種以骨關(guān)節(jié)軟骨退軟骨下骨重建（增厚，骨萎縮，骨囊腫），韌帶和半月板變性，關(guān)節(jié)大為特征的退行性骨關(guān)節(jié)疾病[58]。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎屬于無(wú)菌性炎癥是在發(fā)病的過(guò)程有多種炎癥介質(zhì)參與，并與關(guān)節(jié)基質(zhì)以及外界作用力作用于軟骨特定的受體，從而激活多種信號(hào)通路，傳導(dǎo)到細(xì)胞核，從動(dòng)基質(zhì)分解酶和炎性基因，但目前并沒(méi)有明確的標(biāo)準(zhǔn)提出膝骨性關(guān)節(jié)

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2713924