【摘要】：丹皮為毛茛科植物牡丹的干燥根皮,是中醫(yī)臨床研究中常用的大宗藥材之一,產(chǎn)地品種繁多,加工方式多樣,化學(xué)成分含量易受多種因素影響。丹皮中含有130多種化學(xué)成分,而五沒食子酰葡萄糖(PGG)是其中含量最高的鞣酸類物質(zhì),具有多種生物活性,尤其在細(xì)胞層面抗腫瘤效果顯著。目前有關(guān)PGG在不同品種和不同加工方式丹皮中的分布情況仍不清楚,尤其它在體內(nèi)代謝研究的報(bào)道更少,本論文采用多種分析技術(shù)對(duì)丹皮中的PGG展開研究,包括以下三個(gè)方面的內(nèi)容:(1)不同品種丹皮中PGG的分布研究:采用基于NMR代謝組學(xué)方法對(duì)以“趙粉”為代表的7種不同品種丹皮進(jìn)行化學(xué)成分分析,歸屬出16種與丹皮品質(zhì)相關(guān)代謝物,PGG為其中之一,且在“趙粉”中含量最高。推測(cè)PGG在不同牡丹品種的含量差異可能與植物的生理過程有關(guān),研究結(jié)果不僅為活性成分在不同牡丹培育品種的分布研究提供方法學(xué)借鑒,而且為丹皮的品質(zhì)控制提供科學(xué)依據(jù)。(2)對(duì)不同加工方式丹皮中的PGG含量進(jìn)行測(cè)定及抗氧化活性測(cè)定:選用牡丹“趙粉”,根據(jù)不同加工方式制備為連丹皮、刮丹皮和熏丹皮。應(yīng)用HPLC法測(cè)定PGG在不同加工方式丹皮中的含量和DPPH自由基清除法測(cè)定其抗氧化活性。結(jié)果顯示,刮丹皮中PGG含量最高且抗氧化活性最強(qiáng),推測(cè)丹皮的抗氧化活性可能與PGG的含量具有一定的相關(guān)性。研究結(jié)果為不同加工方式丹皮的品質(zhì)評(píng)價(jià)提供了重要科學(xué)依據(jù)。(3)PGG在大鼠體內(nèi)代謝產(chǎn)物進(jìn)行研究:采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù),對(duì)PGG的體內(nèi)代謝產(chǎn)物進(jìn)行分析,研究發(fā)現(xiàn)PGG在尿液中有10種代謝產(chǎn)物,在血漿中有3種代謝產(chǎn)物,在糞便中有5種代謝產(chǎn)物。根據(jù)這些代謝產(chǎn)物推測(cè)出PGG在體內(nèi)的代謝途徑,PGG在大鼠體內(nèi)大多數(shù)先代謝為沒食子酸,沒食子酸經(jīng)過肝臟的硫酸化、葡萄糖醛酸化和甲基化反應(yīng)等代謝途徑發(fā)揮藥理活性并排出體外。研究結(jié)果對(duì)于確定PGG的體內(nèi)顯效形式、闡釋藥理作用機(jī)制和體內(nèi)的代謝通路方面均具有重要意義。此外,本論文還采用HPLC-Q-TOF-MS對(duì)抗心肌缺血Ⅰ類化學(xué)新藥丹參素異丙酯(IDHP)中有關(guān)雜質(zhì)進(jìn)行了研究,共鑒定出包括反應(yīng)原料VA唑酮、反應(yīng)副產(chǎn)物丹參素甲酯及反應(yīng)中間體丹參素三種雜質(zhì),該研究為IDHP的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制及后期臨床研究提供了重要依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：西北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R284.1;R285.5
【圖文】：

圖２．１丹皮甲醇提取物的６００邋ＭＨｚ邋４邋ＮＭＲ譜（化學(xué)位移區(qū)域（５邋４．９０－８．１０）是（５０．８０￣４．８０縱向放逡逑大的２倍（數(shù)字編號(hào)為表２．４中代謝物的編號(hào)）逡逑由圖２．１可看出，不同的峰根據(jù)核磁共振所測(cè)數(shù)據(jù)分別可歸屬出特定的代謝產(chǎn)物，逡逑并且通過質(zhì)譜圖譜分子離子峰和碎片峰得到進(jìn)一步證實(shí)。如表２．４所示，共歸屬出１６逡逑種代謝產(chǎn)物，其中包括１種初級(jí)代謝產(chǎn)物和１５種次級(jí)代謝產(chǎn)物。結(jié)合各種相關(guān)文獻(xiàn)，逡逑這些代謝產(chǎn)物包括有蔗糖［７３］，丹皮酚、牡丹酚原苷、牡丹酚苷［７４］和牡丹酚新苷［７５，７６］共四逡逑種苯乙酮類化合物，苯甲酸、４－對(duì)羥基苯甲酸［７７］、沒食子酸、沒食子酸甲酯［７８］、葡萄糖逡逑沒食子酸［７９］和１，２，３，４，６－ＰＧＧ＿１］共六種酚類化合物，芍藥苷和羥基芍藥苷共兩種單萜苷逡逑類化合物［７８］，兒茶素［８２］這一種黃酮類化合物以及兩種甘油三酯類的不飽和脂肪酸。逡逑１０逡逑

邐（續(xù)）表２．４不同品種丹皮代謝產(chǎn)物的ＮＭＲ和ＨＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ數(shù)據(jù)逡逑Ｎｕｍｓ．邐Ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅ邐Ｇｒｏｕｐ邐（Ｊ／Ｈｚ）邐６１３邋Ｃ邐￣＾ｚ￣逡逑ＩＪ１邐ＣＨ２－ＯＣＯＲ邐４．１５（ｍ），４．３６（ｍ）邐６３＾４逡逑ＣＨ－ＯＣＯＲ邋５．３５（ｍ）邐＃逡逑ＣＯＯＨ邐１７４．５逡逑Ｕ２邐不飽和脂肪酸邐ＣＨ３邐0．９７（ｔ，７．８）邐１４．２逡逑Ｕｎｓａｔｕｒａｔｅ邋ｆａｔｔｙ邋ａｃｉｄ邐ＣＨ２邐１．５３（ｄｄｄ，７．８，７．８，７．８）邐２３．３逡逑ＣＨ２邐２．３６（ｑ７．８）邐２９．２逡逑ＣＨ＝ＣＨ邐５．４３（ｔ，７．８）邐１１４．７逡逑ＣＯＯＨ邐ｉ５0．ｏ逡逑附注：＊質(zhì)子；ｓ表示單峰，ｄ表示雙峰，ｔ表示三重峰，ｑ表示四重峰，ｄｄ表示雙峰的雙峰，逡逑ｄｄｄ表不六重峰，ｍ表不多重峰，ｂ表不寬峰；Ｕ１和Ｕ２表不未歸屬的代謝物；＃表不未被確定的逡逑信號(hào)或者峰裂分方式；逡逑Ｓｕｃｒｏｓｅ

本文編號(hào)：2713637