【摘要】：番瀉葉(Folium Sennae)是我國傳統(tǒng)的中藥材,現(xiàn)代醫(yī)學研究表明,番瀉葉具有瀉下、抗菌、瀉熱導滯、止血、減肥、行水消脹等作用,眾多的生物學活性使其在多種疾病的臨床治療和日常生活中被廣泛應用。然而,我們通過實驗發(fā)現(xiàn)番瀉葉還具有舒張氣管平滑肌的作用。在小鼠離體氣管環(huán)上,我們分離提取得到的番瀉葉乙醇部(ethyl alcohol extract of Folium Sennae,EEFS)能夠完全并且劑量依賴性的抑制由乙酰膽堿(ACh)引起的氣管平滑肌預收縮。在人類氣管平滑肌組織中EEFS具有相同的抑制作用。另外,實驗結果表明,EEFS中的單體大黃素也可以完全抑制小鼠氣管平滑肌預收縮。因此,我們推論番瀉葉中舒張氣管的有效成分中包含大黃素。ACh誘導的氣管平滑肌的預收縮能被硝苯地平(Nifedipine,L-型電壓依賴性鈣通道的選擇性阻斷劑)、Y27632(鈣敏感通路的特異性阻斷劑)和YM-58483(鈣庫調控的鈣離子通道的特異性抑制劑)部分抑制,且3種阻斷劑疊加使用可以完全阻斷由ACh引起的氣管平滑肌的預收縮,且不受加藥順序的影響。我們推論EEFS和大黃素是通過抑制L-型電壓依賴性鈣通道(L-type voltage dependent Ca~(2+)channels,LVDCCs)、鈣庫調控的鈣離子通道(store-operated channels,SOCs)和鈣敏感通路而舒張氣管平滑肌的。文章中我們用膜片鉗和Western blot實驗進一步驗證了這一推論。目前臨床上常用于治療哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)的方案主要是抗炎及平喘聯(lián)合用藥,但已出現(xiàn)抗生素與激素濫用而加重患者病情的現(xiàn)象。因此,新型且安全的治療藥物和治療方法亟待開發(fā)。這些研究結果表明,番瀉葉和大黃素在緩解支氣管哮喘的新型藥物開發(fā)上具有巨大的潛力。
【圖文】：

能夠阻斷細胞膜上電流，并運用Western blot技術驗證大黃素是否能夠抑制調節(jié)鈣敏感通路的蛋白磷酸化水平，研究大黃素舒張ACh誘導的小鼠氣管平滑肌收縮機制的設計方案如（圖1.1）。

圖 4.1 EEFS 抑制乙酰膽堿誘導的小鼠氣管環(huán)的預收縮圖(A) EEFS 能夠完全舒張由 ACh 引起的氣管平滑肌的預收縮，且這種抑制具有劑量依賴性。圖(B) 相同條件下的溶劑對照。圖(C) EEFS 完全舒張氣管平滑肌的量效曲線與溶劑對照組的量效曲線。圖(D)EEFS 對氣管環(huán)的基礎張力無影響。為了研究EEFS對氣管平滑肌的作用，我們選用ACh作為激動劑來誘導氣管預收縮。圖 4.1（A）所示，EEFS 劑量依賴性的抑制了 100 μM ACh 誘導的收縮（最大舒張百分比是 100.73±2.06%）。為了排除其他因素的影響，同樣的實驗條件下我們做了溶劑對照，如圖 4.1（B）顯示，相同時間內，溶劑的最大舒張百分比僅為 36.72±1.48%，這些結果表明，EEFS 能夠舒張 ACh 誘導的平滑肌的收縮。接著我們想探究 EEFS 對靜息狀態(tài)下小鼠氣管環(huán)的影響，，在小鼠氣管環(huán)平衡后直接加入最大有效濃度的 EEFS，結果如圖 4.1（D），1.78 mg/mL 的 EEFS 對靜息氣管環(huán)的基礎張力無影響。
【學位授予單位】：中南民族大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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本文編號：2705734