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六味地黃丸治療妊娠期糖尿病孕鼠及子代療效分析

發(fā)布時間:2020-06-10 00:23
【摘要】:目的:探討妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者孕期血糖、血脂代謝水平變化,母體孕期血糖、血脂變化與新生兒體重的相關(guān)性,分析巨大兒的相關(guān)危險因素;在成功建立小鼠GDM模型的基礎(chǔ)上,觀察六味地黃丸對GDM模型孕鼠及其子代小鼠是否具有治療作用,并探討其治療GDM模型孕鼠及其子代的可能機(jī)制。方法:第一部分臨床研究,選取2017年6月~2018年6月在中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院婦產(chǎn)中心分娩的臨床資料完整的729例產(chǎn)婦作為研究對象。根據(jù)診斷、納入、排除標(biāo)準(zhǔn),其中GDM152例作為GDM組,并以同期正常妊娠分娩267例產(chǎn)婦作為對照組。再根據(jù)新生兒體重分為巨大兒組(體重≥4000g,n=52)和正常體重兒組(體重4000g,n=367)。分別分析比較GDM與對照組和巨大兒組與正常體重兒組孕婦孕期血糖、血脂水平。同時分析孕婦年齡、孕前BMI、孕期體重增加、孕期血糖、血脂與新生兒體重的相關(guān)性。第二部分孕鼠實(shí)驗(yàn)研究,通過腹腔注射鏈脲佐菌素進(jìn)行動物造模,在造模成功的基礎(chǔ)上,自孕9d開始,干預(yù)組孕鼠給予六味地黃丸懸浮液灌胃,模型組及對照組孕鼠給予與干預(yù)組等量的生理鹽水,每日1次,至孕18d,均自由獲取水及普通飲食。分別于妊娠1d,6d,14d,19d測各組孕鼠空腹血糖。于孕19d各組隨機(jī)選擇6只孕鼠處死,收集孕鼠血清。檢測各組孕鼠空腹血糖,酶聯(lián)兔疫吸附法(ELISA)測定各組孕鼠空腹血脂、血清胰島素水平并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)。第三部分子代實(shí)驗(yàn)研究,各組孕鼠均留4只待其自然分娩,每組各隨機(jī)選擇8只子代小鼠作為子代干預(yù)組、子代模型組及子代對照組。各組子代小鼠每隔2w用電子秤稱取體重,子代小鼠喂養(yǎng)至20w后,腹腔注射葡萄糖進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn),然后處死各組子代小鼠,收集胰腺組織及血清標(biāo)本。ELISA測定各組子代小鼠空腹血清胰島素水平并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù),HE染色觀察各組子代小鼠胰腺組織形態(tài)變化。結(jié)果:第一部分臨床研究,GDM組孕婦孕期血清總膽固醇(total cholesterol,TC)、總甘油三酯(total glyceride,TG)、空腹血糖(fasting blood glucose,FPG)、餐后1小時血糖(1hour postprandial blood glucose,1hPBG)、餐后2小時血糖(2hour postprandial blood glucose,2hPBG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlc)均明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);GDM組孕婦年齡、孕前體重指數(shù)(body mass index,BMI)、孕期體重增加(pregnancy weight gain,GWG)、新生兒體重均高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);GDM組孕期高密度脂蛋白(high density lipoprotein-c,HDL-C)低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);GDM組孕期低密度脂蛋白(Low density lipoprotein-c,LDL-C)與對照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);巨大兒組母體孕期TC、TG、LDL-C、FPG、1hPBG、HbAlc、孕前MBI及孕期體重增加量均高于正常體重兒組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);巨大兒組母體孕期HDL-C低于正常體重兒組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),巨大兒組2hPBG高于正常體重兒組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);孕婦孕期TC、TG、LDL-C、FPG、1hPBG、2hPBG、HbAlc、GWG及孕前MBI均與新生兒體重存在正相關(guān)(P0.05)。第二部分孕鼠實(shí)驗(yàn)研究,三組孕鼠空腹血糖比較:孕鼠1d模型組、干預(yù)組及對照組空腹血糖差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),孕鼠6d模型組及干預(yù)組空腹血糖明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),而模型組與干預(yù)組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),孕鼠14d、19d模型組及干預(yù)組血糖高于對照組,而干預(yù)組較模型組降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);三組孕鼠空腹胰島素水平及胰島素抵抗指數(shù)比較:模型組及干預(yù)組空腹血清胰島素水平及胰島素抵抗指數(shù)均高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而干預(yù)組空腹血清胰島素水平及胰島素抵抗較模型組降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);三組孕鼠血脂水平比較,模型組TC、TG明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),干預(yù)組較模型組降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),三組孕鼠HDL-C比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);模型組及干預(yù)組LDL-C均高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,干預(yù)組較模型組降低,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。第三部分子代小鼠實(shí)驗(yàn)研究,三組子代小鼠各時期體重比較,子代模型組小鼠各時期體重均高于子代對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),與子代模型組比較,子代干預(yù)組小鼠體重在各時期均有所下降,除了2w時差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其他各時期差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與子代對照組比較,子代干預(yù)組小鼠在各時期體重均高于子代對照組小鼠,但在0w、4w、8w時差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),余各時期差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;三組子代小鼠20w葡萄糖耐量試驗(yàn)比較,模型組0min、30min、60min、90min和120min血糖明顯高于對照組及干預(yù)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,干預(yù)組0min、30min、60min、90min和120min血糖較模型組降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,干預(yù)組較對照組各時期血糖高,30min及120min差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,余各時期差異均有意義。各組子代小鼠胰腺組織HE染色,結(jié)果顯示:子代模型組胰腺組織明顯損傷,子代干預(yù)組胰腺組織損傷較子代模型組改善,子代對照組胰腺組織形態(tài)正常。結(jié)論:(1)GDM孕婦孕期糖、脂代謝明顯紊亂;孕期TC、TG、LDL-C、FPG、1hPBG、2hPBG、HbA1c水平與新生兒體重存在正相關(guān);孕前BMI過大、孕期體重增加過多、血糖及血脂異常、GDM均為分娩巨大兒的危險因素。(2)GDM是子代發(fā)生葡萄糖耐量異常、超重或肥胖和胰島素抵抗的危險因素之一。⑶六味地黃丸不僅可以降低GDM模型孕鼠孕期血糖、血脂,改善胰島素抵抗,還可以降低GDM模型子代小鼠肥胖、胰島素抵抗、糖耐量異常的風(fēng)險,其作用機(jī)制可能是通過改善GDM模型孕鼠子代小鼠胰島素抵抗達(dá)到治療目的。
【學(xué)位授予單位】:湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號】:R285.5

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本文編號:2705493

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