發(fā)布時(shí)間：2020-06-08 11:43

【摘要】：生活在骯臟或污染環(huán)境中的昆蟲(chóng)和節(jié)肢動(dòng)物作為孳生蟲(chóng)源,是抗生素新穎結(jié)構(gòu)不可替代的天然資源。天然產(chǎn)物資源化學(xué)是天然產(chǎn)物化學(xué)與天然產(chǎn)物資源學(xué)科相互滲透、交叉、整合而形成的一門新興學(xué)科。本課題結(jié)合天然產(chǎn)物研究的基本理論和方法,借鑒吸取天然產(chǎn)物化學(xué)通用的提取分離技能及結(jié)構(gòu)分析手段,對(duì)選用的孳生節(jié)肢昆蟲(chóng)抗菌成分進(jìn)行持續(xù)追蹤研究。本文以節(jié)肢動(dòng)物九香蟲(chóng)和紅娘蟲(chóng)全蟲(chóng)為材料,采用本課題組針對(duì)昆蟲(chóng)化學(xué)研究而自主建立的生物相溶性兩段溶劑提取法,開(kāi)展了昆蟲(chóng)次生代謝物的提取分離、檢識(shí)與結(jié)構(gòu)鑒定、抗菌及生物活性多樣性等方面的研究。同時(shí)基于本課題組多年來(lái)持續(xù)進(jìn)行的孳生蟲(chóng)源抗菌成分的研究探索,以得到的新穎結(jié)構(gòu)的抗菌活性小分子為基礎(chǔ),進(jìn)一步開(kāi)展了相關(guān)天然產(chǎn)物小分子探針構(gòu)建方面的理論探索。研究結(jié)果顯示在兩種節(jié)肢昆蟲(chóng)的甲醇和70%甲醇的抗菌有效部位,共分離推斷和鑒定了8個(gè)化合物。其中就結(jié)構(gòu)分類得到了2個(gè)N-丙酰多巴胺衍生物新化合物,2個(gè)同源新VA唑類化合物,1個(gè)氮糖苷類新化合物以及三個(gè)已知化合物。他們分別被命名為:8-N-丙酰胺基,14-N-乙酰胺基-多巴胺二聚體(化合物1),7,8-二氫化-(N-丙酰胺基),15-吡嗪,乙酰氨基多巴胺二聚體(化合物2),1-[1'-(對(duì)醛基苯基)]-3-甲氧基-4-甲氨基取代VA唑(化合物3)和1-[1'-(對(duì)醛基苯基)]-3-乙酰-(6-甲氧基)酯基-4-甲氨基取代VA唑(化合物6)和氫化吡啶-α-葡萄糖-[1-1']氮糖苷(化合物8);三個(gè)已知的化合物:5-甲基氫化吡咯酮(化合物7),尿囊素(化合物4)和丙二庚酰甘油酯(化合物5)。這些化合物生物活性調(diào)查分別具有抗腫瘤(化合物1,2)、抗真菌(化合物3,6)和在化妝品行業(yè)廣泛用作皮膚調(diào)理劑(化合物4,5,7)等不同活性。通過(guò)對(duì)兩種昆蟲(chóng)的生物功能研究,清晰地闡明了九香蟲(chóng)的藥用物質(zhì)基礎(chǔ),證明了九香蟲(chóng)的生物活性主要為抗癌和抗炎。此外,本文在本課題組前期昆蟲(chóng)源抗菌化合物的研究方面進(jìn)行了化學(xué)生物學(xué)拓展研究,主要圍繞天然產(chǎn)物化學(xué)生物學(xué)和天然產(chǎn)物小分子探針的構(gòu)建方面進(jìn)行了理論研究的初探。研究?jī)?nèi)容包括天然產(chǎn)物活性分子的生物學(xué)效價(jià)表征探索和抗菌化合物電子結(jié)構(gòu)的密度泛函理論計(jì)算的探討。本文通過(guò)對(duì)孳生節(jié)肢昆蟲(chóng)抗菌成分進(jìn)行的持續(xù)分離純化追蹤研究,即昆蟲(chóng)源抗菌性及抗生素樣物質(zhì)新穎結(jié)構(gòu)的研究挖掘,證明了孳生蟲(chóng)源在抗菌藥物先導(dǎo)物來(lái)源方面的巨大潛力。同時(shí)在昆蟲(chóng)新穎結(jié)構(gòu)的應(yīng)用方面進(jìn)行了相關(guān)拓展研究。論文中首次報(bào)道的關(guān)于天然產(chǎn)物活性分子生物效價(jià)上的表征及天然產(chǎn)物小分子探針構(gòu)建的探索,以及九香蟲(chóng)藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的闡明等,均為本研究的創(chuàng)新點(diǎn)。
【圖文】：

九香蟲(chóng)（Aspongopus chinensis）是昆蟲(chóng)綱兜蝽科瓜蝽屬昆蟲(chóng)（圖 2-1）。世界現(xiàn)存蝽科昆蟲(chóng)大概 5000 多種，是半翅目中種類最繁多的一種。九香蟲(chóng)別為瓜褐蝽、瓜黑蝽，是一類翅膀變化異常的昆蟲(chóng)，種類高達(dá) 3 萬(wàn)余種。它是高多食性昆蟲(chóng)，于春夏季節(jié)廣泛生活在農(nóng)作物等植物上，以植物莖葉中的漿液為九香蟲(chóng)狀如水龜，為棕褐色，經(jīng)常在寄主植物中飛行穿梭。在感受外界刺激時(shí)九香蟲(chóng)會(huì)釋放出一種奇臭難忍的氣體來(lái)保護(hù)自己，由此得來(lái)“屁巴蟲(chóng)、臭屁蟲(chóng)”稱謂[81]。九香蟲(chóng)在我國(guó)作為傳統(tǒng)中藥使用長(zhǎng)達(dá)千年之久，《本草綱目新編》記錄“味甘辛，氣微溫，入肝腎經(jīng)，壯腎之陽(yáng)”[82]；據(jù)《攝生眾妙方》記載，九香性味咸溫，有利于膈間滯氣，肝腎虧損，對(duì)腰膝酸痛和脾虛少食亦有良效。藥研究結(jié)果表明，九香蟲(chóng)提取物具有明顯的抗菌，抗癌，，鎮(zhèn)痛，抗纖維和促血管成作用[83,84]。經(jīng)文獻(xiàn)報(bào)道，九香蟲(chóng)抗菌肽對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌有良好抗菌效果[81,85,86]。此外，九香蟲(chóng)中富含的油酸、亞油酸等不飽和脂肪酸，經(jīng)研在降血脂、免疫調(diào)節(jié)等方面對(duì)人體具有平衡調(diào)節(jié)作用[87,88]。

ys sanguinea）為節(jié)肢動(dòng)物昆蟲(chóng)綱同翅目蟬科紅娘蟲(chóng)種（圖2-2）。其名稱最早出現(xiàn)于《圖經(jīng)本草》中：“今在樗木上，人呼紅娘子”。紅娘蟲(chóng)作為樗雞的別名被使用記載在《神農(nóng)本草經(jīng)》中，自清朝之后，紅娘子不再作為傳統(tǒng)中藥樗雞使用[89]�，F(xiàn)如今，臨床上使用的紅娘蟲(chóng)又稱灰花蛾，其原蟲(chóng)包括短翅紅娘子、褐翅紅娘子以及黑翅紅娘子三種[90]。本課題選用的材料是黑翅紅娘子，其體長(zhǎng) 15-25 毫米，寬 5-7 毫米。頭，胸及足呈黑色，唇基朱紅色，復(fù)
【學(xué)位授予單位】：河南科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R284

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本文編號(hào)：2703030