人參皂苷Rb1改善術(shù)后疲勞模型大鼠骨骼肌炎癥反應(yīng)和肌肉萎縮的機制研究

發(fā)布時間：2020-06-06 07:49

【摘要】：目的:術(shù)后疲勞綜合征(Postoperative Fatigue Syndrome,POFS)是手術(shù)后常見的臨床并發(fā)癥,尤其是腹部大手術(shù)。得了POFS的患者常會感到焦慮,抑郁,睡眠不足,注意力分散,不夠集中,肌肉軟弱無力和疲勞。手術(shù)后疲勞與全身性炎癥相關(guān),手術(shù)后炎癥反應(yīng)更強烈的患者比炎癥水平較低的患者持續(xù)疲勞。POFS目前沒有完全闡明。研究發(fā)現(xiàn),人參皂苷Rb1(Ginsenoside Rb1,GRb1)能夠改善骨骼肌的氧化應(yīng)激水平和能量代謝,并能夠改善術(shù)后疲勞綜合征大鼠的中樞炎癥。因此,此次研究旨在探討GRb1對POFS大鼠骨骼肌炎癥和萎縮的影響。方法:將大鼠隨機分為3組:(1)對照(control)組,(2)模型(model)組,(3)模型+人參皂苷Rb1(GRb1)組。GRb1組大鼠從術(shù)前3天開始,每天用GRb1(15mg/kg)腹腔注射,直到取材當(dāng)天,一天一次。對照組和模型組大鼠以相同方式給予生理鹽水。通過曠場實驗,轉(zhuǎn)棒疲勞實驗,抓力實驗檢測各組大鼠術(shù)后自發(fā)活動水平,肌肉力量和協(xié)調(diào)性。通過ELISA法檢測大鼠血清因子IL-1β,IL-6和TNF-α的含量,通過實時逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(q RT-PCR)檢測大鼠腓腸肌中IL-1β,IL-6和TNF-α的表達水平。通過蛋白印跡(Western Blot)實驗檢測各組大鼠腓腸肌中p38和NF-κB的磷酸化水平以及murf1和atrogin-1的表達水平。通過透射電子顯微鏡觀察腓腸肌的超微結(jié)構(gòu)。通過HE染色和免疫組織化學(xué)評估腓腸肌中的炎性浸潤情況。結(jié)果:術(shù)后第1,3,7天,通過行為學(xué)實驗的檢測,模型組大鼠自由活動水平下降,抓力下降,平衡協(xié)調(diào)能力降低,GRb1顯著增加了術(shù)后疲勞模型大鼠術(shù)后的自由活動水平,肌肉力量和肌肉協(xié)調(diào)能力。通過ELISA和q RT-PCR實驗發(fā)現(xiàn),模型組大鼠血清和肌肉中IL-1β,IL-6和TNF-α的表達水平升高,GRb1組大鼠血清和肌肉中IL-1β,IL-6和TNF-α的表達水平降低。通過WB實驗,模型組大鼠p38和NF-κB的磷酸化水平升高,murf1和atrogin-1的蛋白表達水平升高,GRb1組大鼠p38和NF-κB的磷酸化水平降低,murf1和atrogin-1的蛋白表達水平下降。通過HE染色和免疫組織化學(xué)發(fā)現(xiàn),與模型組相比,用GRb1處理的大鼠具有較低水平的炎性浸潤水平。此外,通過透射電子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn),GRb1組大鼠腓腸肌的肌絲形態(tài)好于模型組。結(jié)論:總之,我們通過術(shù)后行為學(xué)檢測結(jié)果觀察到,人參皂苷Rb1明顯改善了POFS大鼠的骨骼肌功能。骨骼肌的炎癥反應(yīng)和萎縮可能與POFS的發(fā)生機制相關(guān)。人參皂苷Rb1可能是通過抑制p38 MAPK-NF-κB信號通路,抑制炎癥,減輕肌肉萎縮。人參皂苷Rb1對術(shù)后疲勞模型大鼠具有抗疲勞作用,很可能是加速術(shù)后恢復(fù)的潛在藥物。需要進一步的臨床研究來探索GRb1在臨床使用中的安全性和有效性。
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模型圖,模型