【摘要】：目的:糖腎康對糖尿病腎病(Sprague-Dawley,SD)大鼠腎組織中的轉(zhuǎn)化生長因子(transforming growth factor beta one,TGF-β1)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表達的影響及其對腎臟的保護作用。方法:1.建立糖尿病腎病(diabetes nephropathy,DN)大鼠模型:選擇健康雄性SD大鼠,采用高糖高脂飲食+單側(cè)腎切除術+鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)造模。成模標準:非空腹血糖≥16.7mmol/L,24h尿蛋白定量30mg。2.分組:將SD大鼠隨機分為模型對照組(模型組)、培哚普利組(西藥組)、糖腎康低劑量組(低劑量組),糖腎康高劑量組(高劑量組),并以正常SD大鼠為空白對照組(對照組)。3.給藥方法:造模成功后開始給藥,每日1次,每次1ml/100g,高劑量組濃度為(16g/kg/d)、低劑量組濃度為(8g/kg/d))、西藥組以(15mg/kg/d)灌胃,對照組及模型組給予等量的生理鹽水灌胃,給藥干預8周。4.療效評價方法:給藥干預結束后測大鼠的體重、24h尿蛋白定量、空腹血糖;麻醉后采取腹主動脈血檢測尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、甘油三酯、膽固醇,取腎,稱重并進行腎組織的病理學檢測。5.組織進行常規(guī)切片并行蘇木紫伊紅(HE)染色,光鏡下觀察腎組織的變化;采用免疫組化法檢測DN大鼠腎組織中TGF-β1、VEGF蛋白的表達,應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對實驗數(shù)據(jù)進行處理,P0.05為有統(tǒng)計學意義,P0.01為有顯著統(tǒng)計學意義。結果1.血糖方面:給藥干預后模型組及各治療組大鼠血糖均出現(xiàn)明顯的升高(P0.01),其中低劑量組比高劑量組血糖有所降低(P0.05);24h尿蛋白方面:藥物干預前;模型組、高、低劑量組及西藥組尿蛋白均顯著升高(P0.01),但各組間無差別(P0.05)。藥物干預后;與模型組比較,各治療組及對照組24h尿蛋白均顯著升高(P0.01),高、低劑量組較西藥組24h尿蛋白明顯降低(P0.01),但高、低劑量組之間比較無差異(P0.05);血肌酐方面:模型組、高、低劑量組及西藥組與對照組相比血肌酐均升高(P0.05),與模型組比較高、低劑量組、西藥組血肌酐均顯著降低(P0.01);尿素氮方面:模型組、高、低劑量組及西藥組尿素氮均顯著升高(P0.01),與模型組比較,高、低劑量組及西藥組尿素氮均降低(P0.05)。2.病理變化:光鏡下看到對照組大鼠結構清晰的腎小球,形態(tài)規(guī)則。模型組大鼠腎小球系膜基質(zhì)中重度增生,呈彌漫性改變,球囊部分粘連,腎小管上皮細胞呈空泡變性,間質(zhì)可見炎癥細胞浸潤及纖維化。各治療組腎小球病變均較模型組減輕,低劑量組及西藥組效果明顯。3.對照組大鼠腎小球和腎小管中有少量表達的TGF-β1及VEGF;模型組大鼠TGF-β1及VEGF的表達較對照組上調(diào),主要在腎小球系膜區(qū),但是腎間質(zhì)和腎小管上皮細胞也有基礎表達。治療組大鼠較模型組TGF-β1及VEGF的表達明顯下降,尤以低劑量組降低更明顯,但仍高于對照組。結論:(1)糖腎康能夠降低實驗大鼠的血糖、24小時蛋白尿、血肌酐及尿素氮,減輕腎組織的病理改變,達到了治療DN的效果。(2)糖腎康能夠通過抑制TGF-β1與VEGF蛋白的表達,使腎臟受到保護,進而延緩DN的進展。
【圖文】：

為各組大鼠腎小球HE染色（×400）

為各鼠TGF-β1的表達（×400）
【學位授予單位】：河南中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

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