【摘要】：目的 探討人參阜苷 Compound K(20-O-β-D-glucopyranosyl-20(S)-protopanax-adiol;CK)對人肝癌SMMC-7721細胞裸鼠移植瘤的細胞凋亡作用及內質網應激作用機制。方法 建立人肝癌SMMC-7721細胞裸鼠移植瘤模型,模型建立成功后,將裸鼠分為模型對照組(Vehicle)、人參皂苷CK低、中、高藥物劑量組和陽性對照組。給藥組裸鼠分別按照人參皂苷CK 5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg及陽性對照組5-Fu 10 mg/kg的劑量尾靜脈注射,給藥15天后處死裸鼠,分別檢測移植瘤重量和體積,并計算用藥后移植瘤的生長抑制率;采用HE染色法觀察裸鼠移植瘤細胞的形態(tài)學變化;利用TUNEL原位細胞凋亡檢測法檢測移植瘤細胞的凋亡情況;最后,采用Western blot進一步檢測內質網應激相關蛋白GRP78、p-eIF2α、p-JNK、Caspase4 和 CHOP 的表達。結果1.建立裸鼠移植瘤模型成功后,隨著人參皂苷CK給藥濃度的增加,移植瘤體積逐漸減小,瘤重明顯下降。經計算,5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg人參皂苷CK給藥組和5-Fu陽性對照組對移植瘤生長均有抑制作用,其腫瘤生長抑制率分別為 38.64%、44.01%、51.79%和 60.89%。此外,與 Vehicle 組比,裸鼠體重在 5 mg/kg、10 mg/kg人參皂苷CK用藥組中無明顯變化;2.裸鼠肝癌移植瘤形態(tài)學檢測發(fā)現:HE染色結果得出,Vehicle組裸鼠移植瘤細胞形態(tài)完整,有異型性,瘤組織未見明顯壞死;而隨著人參皂苷CK給藥劑量的增加,瘤組織出規(guī)明顯壞死;TUNEL染色結果得出,Vehicle組中裸鼠移植瘤細胞的細胞核呈現藍紫色染色,細胞結構完整,極少出現棕色深染的凋亡細胞;而人參皂苷CK給藥后,移植瘤出現棕色深染的凋亡細胞,并隨著給藥濃度的增加,凋亡細胞逐漸增多;3.Western blot檢測發(fā)現:與Vehicle組相比,人參皂苷CK給藥組中內質網應激相關蛋白GRP78、p-eIF2α、p-JNK、Active-caspase4和CHOP的表達量明顯升高,并隨著藥物劑量的增加,表達逐漸增多。結論人參皂苷CK可以抑制裸鼠肝癌移植瘤的生長,誘導移植瘤肝癌細胞凋亡,內質網應激可能是誘導細胞凋亡的作用機制之一。
【圖文】：

４．２人參皂苷ＣＫ對肝癌細胞形態(tài)學改變的影響逡逑光學顯微鏡下觀察，腫瘤細胞為扁平狀、胖梭形、柱狀或立方形，瘤細胞有一逡逑定的異型性。瘤組織未見明顯壞死，見圖２ａ。人參皂苷ＣＫ加藥后，瘤組織出現壞逡逑死，并隨著藥物劑量的增加？，壞死程度逐漸增加，見圖２ｂ－ｄ。此外，５－Ｆｕ組中瘤逡逑細胞有一定的異型性。瘤組織中度壞死，其間血管少，有少量炎細胞浸潤，見圖２逡逑ｅ0逡逑）逡逑ｍ邋＇逡逑１７逡逑

．．．．－邋ａ：邋．邐＊－逡逑，，NB，．，．；淡、．、：＇邐，Ｖ：＇：ｖ邐＇．N：二＇邐：逡逑，NB邐入．、：，邐＇邋＇邋…：，．，…逡逑－■：＊■邐Ｖ－＂邋ＩＶ．：．－Ｖ邋＞，逡逑＾邋＇邋Ｃ．邋，邐，邐ｄ…邐？參皂苷ＣＫ誘導裸鼠肝癌移植瘤細胞凋亡（４００Ｘ＼邋ａ：邋Ｖｅｈｉｃｌｅ組；ｂ：人組；ｃ：人參皂苷邋ＣＫ１０ｍｇ／ｋｇ邋組；ｄ：人參皂苷邋ＣＫ２０ｍｇ／ｋｇ邋組；ｅ：５－Ｆｕ邋組。逡逑
【學位授予單位】：延邊大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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1 尹劍;金許洪;呂慶平;陳懷;龐曉俊;魏雨雨;;高滲鹽水對大鼠腦損傷后腦水腫區(qū)水通道蛋白4及caspase-3表達的影響[J];中華創(chuàng)傷雜志;2018年10期

2 盧偉;李德芳;朱斌;吳靖平;;Caspase-9抑制劑對SD大鼠椎間盤軟骨終板細胞凋亡的影響[J];中國實驗動物學報;2014年05期

3 宋朝彥;謝東;董曉輝;董軒;王春生;;大鼠腦創(chuàng)傷后caspase-3的過度表達與細胞凋亡的關系[J];現代生物醫(yī)學進展;2014年24期

4 郭明;伍周玲;王春歌;高小艷;;黃芩苷-金屬配合物的合成及其抗腫瘤活性研究[J];藥學學報;2014年03期

5 姚樹桐;秦樹存;;內質網應激在動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展和防治中的作用[J];中國病理生理雜志;2014年02期

6 胡慶華;賀建文;趙小軍;;姜黃素通過內質網應激途徑誘導宮頸癌HeLa細胞凋亡的實驗研究[J];陜西醫(yī)學雜志;2013年10期

7 蔣丹丹;王晗;王際輝;葉淑紅;肖珊;;人參皂苷Compound K對人膀胱癌T24細胞凋亡的影響[J];大連工業(yè)大學學報;2013年03期

8 楊琳;李善俊;;MTT法檢測蘄艾鞣酸體外抗腫瘤的活性[J];中國民康醫(yī)學;2013年08期

9 郭士祥;鄭云鳳;;重視肝癌的誘因及對高危人群的防癌檢查[J];求醫(yī)問藥(下半月);2012年07期

10 于樂成;陳成偉;;內質網應激在肝病發(fā)生中的作用[J];肝臟;2012年03期

本文編號：2695764