發(fā)布時間：2020-06-04 02:39

【摘要】：目的 探討人參阜苷 Compound K(20-O-β-D-glucopyranosyl-20(S)-protopanax-adiol;CK)對人肝癌SMMC-7721細(xì)胞裸鼠移植瘤的細(xì)胞凋亡作用及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激作用機(jī)制。方法 建立人肝癌SMMC-7721細(xì)胞裸鼠移植瘤模型,模型建立成功后,將裸鼠分為模型對照組(Vehicle)、人參皂苷CK低、中、高藥物劑量組和陽性對照組。給藥組裸鼠分別按照人參皂苷CK 5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg及陽性對照組5-Fu 10 mg/kg的劑量尾靜脈注射,給藥15天后處死裸鼠,分別檢測移植瘤重量和體積,并計算用藥后移植瘤的生長抑制率;采用HE染色法觀察裸鼠移植瘤細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化;利用TUNEL原位細(xì)胞凋亡檢測法檢測移植瘤細(xì)胞的凋亡情況;最后,采用Western blot進(jìn)一步檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白GRP78、p-eIF2α、p-JNK、Caspase4 和 CHOP 的表達(dá)。結(jié)果1.建立裸鼠移植瘤模型成功后,隨著人參皂苷CK給藥濃度的增加,移植瘤體積逐漸減小,瘤重明顯下降。經(jīng)計算,5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg人參皂苷CK給藥組和5-Fu陽性對照組對移植瘤生長均有抑制作用,其腫瘤生長抑制率分別為 38.64%、44.01%、51.79%和 60.89%。此外,與 Vehicle 組比,裸鼠體重在 5 mg/kg、10 mg/kg人參皂苷CK用藥組中無明顯變化;2.裸鼠肝癌移植瘤形態(tài)學(xué)檢測發(fā)現(xiàn):HE染色結(jié)果得出,Vehicle組裸鼠移植瘤細(xì)胞形態(tài)完整,有異型性,瘤組織未見明顯壞死;而隨著人參皂苷CK給藥劑量的增加,瘤組織出規(guī)明顯壞死;TUNEL染色結(jié)果得出,Vehicle組中裸鼠移植瘤細(xì)胞的細(xì)胞核呈現(xiàn)藍(lán)紫色染色,細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整,極少出現(xiàn)棕色深染的凋亡細(xì)胞;而人參皂苷CK給藥后,移植瘤出現(xiàn)棕色深染的凋亡細(xì)胞,并隨著給藥濃度的增加,凋亡細(xì)胞逐漸增多;3.Western blot檢測發(fā)現(xiàn):與Vehicle組相比,人參皂苷CK給藥組中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白GRP78、p-eIF2α、p-JNK、Active-caspase4和CHOP的表達(dá)量明顯升高,并隨著藥物劑量的增加,表達(dá)逐漸增多。結(jié)論人參皂苷CK可以抑制裸鼠肝癌移植瘤的生長,誘導(dǎo)移植瘤肝癌細(xì)胞凋亡,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可能是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制之一。
【圖文】：

４．２人參皂苷ＣＫ對肝癌細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變的影響逡逑光學(xué)顯微鏡下觀察，腫瘤細(xì)胞為扁平狀、胖梭形、柱狀或立方形，瘤細(xì)胞有一逡逑定的異型性。瘤組織未見明顯壞死，見圖２ａ。人參皂苷ＣＫ加藥后，瘤組織出現(xiàn)壞逡逑死，并隨著藥物劑量的增加？，壞死程度逐漸增加，見圖２ｂ－ｄ。此外，５－Ｆｕ組中瘤逡逑細(xì)胞有一定的異型性。瘤組織中度壞死，其間血管少，有少量炎細(xì)胞浸潤，見圖２逡逑ｅ0逡逑）逡逑ｍ邋＇逡逑１７逡逑

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【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2695764