【摘要】：實(shí)驗(yàn)?zāi)康?近年來,中藥兒科用藥是研究者們關(guān)注的一個(gè)熱點(diǎn),已有多種中藥材被現(xiàn)代試驗(yàn)和臨床實(shí)踐證實(shí)對(duì)兒童產(chǎn)生毒副作用。兒童用藥的特殊性決定了應(yīng)對(duì)其安全性研究特別關(guān)注。LW1705是一種中藥濃縮液,主要成分為膽木提取物,具有清熱解毒,消腫止痛等功效,用于急性扁桃體炎,急性咽炎,急性結(jié)膜炎及上呼吸道感染等。本文以幼齡大鼠為研究對(duì)象,研究LW1705對(duì)不同年齡階段幼齡大鼠的發(fā)育毒理作用,評(píng)價(jià)LW1705在兒科用藥中的安全性,為兒科臨床用藥提供基礎(chǔ)參考數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)方法:本研究選擇幼齡SD大鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,根據(jù)人類和大鼠各器官系統(tǒng)發(fā)育過程的對(duì)比,分年齡段設(shè)計(jì)三個(gè)階段,即分別對(duì)PND4、PND15、PND40的幼齡SD大鼠進(jìn)行連續(xù)18天、31天、66天灌胃給予兒科藥物L(fēng)W1705,每個(gè)階段分低、中、高三個(gè)劑量組進(jìn)行體征觀察、體重和攝食量、生理發(fā)育、神經(jīng)反射、自發(fā)行為、臨床檢驗(yàn)及病理檢查等。通過Student-T檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)后得出毒性反應(yīng)結(jié)果,并采用單因素方差分析、非參數(shù)檢驗(yàn)等進(jìn)一步對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果:體征觀察結(jié)果顯示,第一階段、第二階段LW1705高劑量組幼齡大鼠在給藥期間均出現(xiàn)稀便等胃腸道反應(yīng),恢復(fù)期未見異常;第三階段臨床觀察未見異常。各項(xiàng)發(fā)育指標(biāo)結(jié)果顯示,第一、二、三階段幼齡大鼠的體重、攝食量、生理發(fā)育指標(biāo)、神經(jīng)反射功能指標(biāo)、自發(fā)行為檢查指標(biāo)、體格發(fā)育指標(biāo)均未見與LW1705相關(guān)的效應(yīng)。體征檢驗(yàn)指標(biāo)結(jié)果顯示,LW1705中、高劑量組各階段給藥期和恢復(fù)期均見ALT、AST、TG、LDH水平下降;GLU水平顯著上升,有一定的劑量關(guān)系。第二、三階段給藥期各劑量均可見尿液pH值升高,停藥后恢復(fù)。血液學(xué)、免疫球蛋白、性激素、生長激素、肝藥酶、骨密度均未見與LW1705相關(guān)的效應(yīng)。體征病理檢查指標(biāo)顯示,第一階段中、高劑量脾臟重量及系數(shù)增加、恢復(fù)期恢復(fù);其余階段臟器重量及系數(shù)未見與藥物相關(guān)的效應(yīng)。第一階段各給藥組可見不同程度的脾臟內(nèi)脾小結(jié)面積增大,數(shù)量增多,有一定劑量相關(guān)性,停藥恢復(fù)后15天完全恢復(fù);第二、三階段各臟器檢查未見與LW1705相關(guān)的改變。結(jié)論:LW1705在第一、二階段幼齡大鼠消化系統(tǒng)發(fā)育不完全時(shí)給藥,幼齡大鼠易產(chǎn)生胃腸道反應(yīng);第三階段大鼠消化系統(tǒng)已發(fā)育成熟,未產(chǎn)生此類胃腸道反應(yīng)。第一階段LW1705可造成幼齡大鼠脾臟內(nèi)不同程度的脾小結(jié)面積增大,數(shù)量增多,提示LW1705在免疫系統(tǒng)發(fā)育前階段給藥可能會(huì)使免疫器官產(chǎn)生代償性的變化,此變化可以在停藥后恢復(fù);第二、三階段LW1705均未對(duì)臟器系統(tǒng)的發(fā)育產(chǎn)生影響。綜合三個(gè)階段結(jié)果顯示LW1705可造成各個(gè)階段ALT、AST、TG、LDH水平下降,GLU升高;第三階段尿液pH值升高,在臨床給藥時(shí)可增加對(duì)以上變化指標(biāo)的關(guān)注,并對(duì)兒童血糖進(jìn)行檢測(cè),避免兒童高血糖的發(fā)生;LW1705均未對(duì)其他生理發(fā)育指標(biāo)、神經(jīng)反射功能指標(biāo)、自發(fā)行為指標(biāo)、體征檢驗(yàn)及病理檢查指標(biāo)造成影響。
【圖文】：

圖 1-1 LW1705 對(duì)幼齡大鼠體重的影響（ x±S ）4.3 攝食量第一階段雄、雌仔鼠攝食量變化見下圖；幼鼠在給藥期間吸乳情況正常，斷乳后攝食量穩(wěn)步增長，未見差異。PND22PND28PND34oFdointae(kgr/at)MalePND22PND28PND340102030ControlLowMiddleHighFodointae(kgr/at)

224.7.3 骨骼檢查幼齡大鼠骨骼檢查結(jié)果參見圖 1-7。給藥期和恢復(fù)期結(jié)束時(shí)進(jìn)行骨骼檢查，與陰性對(duì)照組相比，LW1705 高劑量組雌性大鼠給藥期 BMD 升高，恢復(fù)期 BMD 正常，雄性未見差異；BMC 結(jié)果正常，均未見與受試物處理的相關(guān)性。
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2695415