【摘要】：目的通過對基于運(yùn)脾消積法的小兒開胃增食合劑治療厭食癥模型幼齡大鼠血液代謝物影響的實(shí)驗(yàn)研究,嘗試尋找厭食癥差異性代謝物,并探索小兒開胃增食合劑治療厭食癥的代謝組學(xué)機(jī)制。方法選取斷乳后1周齡SD幼齡大鼠120只,隨機(jī)分為空白組、模型組。空白組以常規(guī)飼料喂養(yǎng),模型組用特制飼料喂養(yǎng),自由進(jìn)食飲水,共飼養(yǎng)5周建立動(dòng)物模型。模型建立成功后,將模型組大鼠隨機(jī)分為5組:模型對照組、小兒開胃增食合劑高、中、低劑量組和健胃消食片對照組,每組各20只。高、中、低劑量組分別灌服小兒開胃增食合劑14.4g/kg.d、7.2g/kg.d、3.6g/kg.d,健胃消食片對照組每日灌服江中健胃消食片水溶劑0.576g/kg.d�？偣补辔�15天,實(shí)驗(yàn)過程中,每天定時(shí)觀察大鼠體重及飲食變化,并隨機(jī)取出空白組、模型組各10只分別于組造模前、模型建立成功后,經(jīng)大鼠股靜脈取血4ml,各組剩余大鼠在藥物干預(yù)后,經(jīng)大鼠股靜脈取血約4ml,制備血清。對血清進(jìn)行液質(zhì)聯(lián)用(LC-MS)技術(shù)檢測,對數(shù)據(jù)進(jìn)行主成分分析(PCA)、偏最小二乘法-判別分析(PLS-DA)以及正交偏最小二乘法-判別(OPLS-DA)分析,通過變量重要性投影值(VIP1)和P值(P0.05)篩選出血清中的差異性代謝物。結(jié)果1與空白組大鼠相比,模型組大鼠于第二周開始進(jìn)食量減少、體重下降,但無腹瀉、蜷臥和弓背聳肩等脾虛癥狀。與模型組大鼠相比,藥物干預(yù)組大鼠進(jìn)食量、體重增加,剃毛光澤順滑,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。通過代謝組學(xué)PCA、PLS-DA和OPLS-DA三種分析方法能將模型組與空白組大鼠血液代謝物明顯區(qū)分,且各組間無交叉與重疊。發(fā)現(xiàn)厭食癥大鼠血清中存在一組相關(guān)聯(lián)的潛在生物標(biāo)記物:谷氨酸、鞘氨醇、丙氨酸、檸檬酸、油酸酰胺、β-羥基丁酸、花生四烯酸等。2與模型組大鼠相比,小兒開胃增食合劑高、中、低劑量組通過代謝組學(xué)PCA、PLS-DA和OPLS-DA三種分析方法均能與模型組大鼠血液代謝物明顯區(qū)分,各組間無交叉與重疊,且向空白組靠攏,說明藥物起治療作用。代謝物油酸酰胺、鞘氨醇、膽堿、脯氨酸等的含量呈劑量依賴性降低,以高劑量組最顯著。3與模型組大鼠相比,健胃消食片組通過代謝組學(xué)PCA、PLS-DA和OPLS-DA三種分析方法能與模型組大鼠血液代謝物明顯區(qū)分,各組間無交叉與重疊,且向空白組靠攏,說明藥物有治療作用。但代謝物谷氨酸、鞘氨醇、花生四烯酸、膽堿等的含量均較小兒開胃增食合劑組遠(yuǎn)離空白組,說明療效差于小兒開胃增食合劑。結(jié)論1采用特制飼料喂養(yǎng)幼齡大鼠能成功復(fù)制小兒厭食癥模型,厭食癥大鼠出現(xiàn)食欲下降、體重減輕和代謝物改變等表現(xiàn)。2基于運(yùn)脾消積法的小兒開胃增食合劑治療厭食癥幼齡大鼠后,體重、攝食量較模型組增加,相同代謝物含量較模型組更接近空白組。3發(fā)現(xiàn)了谷氨酸、丙氨酸、丁酸、檸檬酸、油酸酰胺、花生四烯酸、β-羥基丁酸、鞘氨醇、甘油糖脂、LysoPE、LysoPC、MG等厭食癥模型幼齡大鼠的潛在生物標(biāo)志物,揭示了幼齡厭食癥大鼠模型的發(fā)生與鞘脂類代謝、甘油磷脂代謝、三羧酸循環(huán)、脂肪酸類代謝、氨基酸類代謝、糖代謝紊亂有關(guān)。
【圖文】：

TIC所有樣本正模式下總離子流色譜圖

TIC所有樣本負(fù)模式下總離子流色譜圖
【學(xué)位授予單位】：甘肅中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5;R-332

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本文編號：2693467