【摘要】：銀杏葉為銀杏科銀杏屬植物銀杏(Ginkgo biloba L.)的干燥葉,以銀杏葉或提取物為原料的制劑是現(xiàn)代植物藥的重要產(chǎn)品,占據(jù)著較大的市場(chǎng)份額,且逐年遞增。為了更加準(zhǔn)確地明確銀杏葉制劑質(zhì)量的穩(wěn)定性狀況,本文在前期工作基礎(chǔ)上,采用HPLC建立了針對(duì)銀杏葉制劑中6個(gè)黃酮醇苷類化合物和5個(gè)內(nèi)酯類化合物的含量測(cè)定方法,對(duì)影響銀杏葉注射劑穩(wěn)定性的可能因素進(jìn)行了研究,通過高溫、酸堿、光照及配伍溶液等試驗(yàn),分析了所測(cè)成分的變化情況。結(jié)果表明,銀杏葉注射劑樣品在高溫條件下,所測(cè)黃酮和內(nèi)酯含量均有降低現(xiàn)象,以內(nèi)酯降低更為明顯,且變化最明顯的發(fā)生在第3天,提示在生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存過程中要注意溫度的控制,在較高的溫度下時(shí)間不宜過長。銀杏葉注射劑在強(qiáng)光照射下所測(cè)成分含量變化不明顯。銀杏葉注射劑受酸、堿影響較大,整體呈現(xiàn)堿性越強(qiáng),所測(cè)成分含量越低的趨勢(shì)。另外,內(nèi)酯更容易發(fā)生降解。黃酮在酸性較強(qiáng)環(huán)境中,隨放置時(shí)間的延長,含量降低,提示過酸或過堿環(huán)境對(duì)銀杏葉制劑的穩(wěn)定性均有影響。所測(cè)成分中,以蘆丁和銀杏內(nèi)酯A最敏感,建議在生產(chǎn)中,應(yīng)著重關(guān)注這兩個(gè)指標(biāo)成分,并作為調(diào)節(jié)pH值的指標(biāo)。對(duì)銀杏葉注射劑與0.9%氯化鈉溶液、5%葡萄糖溶液兩種配伍溶液考察,結(jié)果顯示4小時(shí)內(nèi)各成分在配伍后含量變化較小,建議在臨床應(yīng)用時(shí),與上述溶液的配伍時(shí)間不宜超過4小時(shí)。對(duì)銀杏葉制劑的長期穩(wěn)定性考察結(jié)果顯示,銀杏葉4種固體制劑整體穩(wěn)定性較好,但不同劑型之間仍存在差異。整體穩(wěn)定性情況的優(yōu)良順序是膠囊劑滴丸劑≥片劑。黃酮類成分的穩(wěn)定性優(yōu)于內(nèi)酯類成分,黃酮類成分中,以蘆丁(Rutin)和山柰酚3-O-蕓香糖苷(KGR)為主要變動(dòng)成分;內(nèi)酯類成分中主要以銀杏內(nèi)酯J(GJ)、白果內(nèi)酯(BB)、銀杏內(nèi)酯C(GC)為主要變動(dòng)成分,提示在銀杏葉制劑質(zhì)量控制時(shí)要提高對(duì)這幾個(gè)指標(biāo)成分的關(guān)注。從制劑限度的檢測(cè)結(jié)果看,銀杏葉制劑雖然含量上有些波動(dòng),但仍能達(dá)到合格要求,3個(gè)月內(nèi)基本保持穩(wěn)定,超過有效期2年的樣品也符合現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的含量限度范圍。液體制劑結(jié)果顯示其穩(wěn)定性整體較好,但內(nèi)部成分波動(dòng)明顯。通過所建方法的指紋圖譜信息,比較分析了所測(cè)成分之外的其他變化成分情況,發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)變化明顯的色譜峰,初步確定為槲皮素-3-O-(2",6"-α-L-二鼠李糖基)-β-D-葡萄糖苷和楊梅素-3-O-蕓香糖苷,這兩個(gè)成分的發(fā)現(xiàn)豐富了穩(wěn)定性研究的考察指標(biāo),為后續(xù)穩(wěn)定性系統(tǒng)研究提供更準(zhǔn)確的借鑒。本論文還分別對(duì)銀杏葉藥材中6個(gè)有機(jī)酸及銀杏葉提取物中9個(gè)有機(jī)酸建立了含量測(cè)定方法,通過對(duì)11批銀杏葉藥材測(cè)定發(fā)現(xiàn),有機(jī)酸類成分在藥材中含量分布差異較大,其中原兒茶酸(64.08%)6-羥基犬尿喹啉酸(18.22%)沒食子酸(9.15%)對(duì)羥基苯甲酸(4.02%)對(duì)羥基肉桂酸(2.73%)咖啡酸(1.80%)。從組成來看,原兒茶酸和6-羥基犬尿喹啉酸占主要部分。對(duì)58批銀杏葉提取物測(cè)定結(jié)果顯示,廠家內(nèi)部生產(chǎn)的樣品穩(wěn)定性很好,但是各廠家間生產(chǎn)的銀杏葉提取物有機(jī)酸含量差異明顯。為建立銀杏葉及提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了良好的方法參考,為下一步考察銀杏葉制劑中有機(jī)酸類成分穩(wěn)定性打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。上述研究和結(jié)果,針對(duì)不同銀杏葉制劑分別建立了關(guān)于黃酮類、內(nèi)酯類及有機(jī)酸類的含量測(cè)定方法,完善了現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的不足。初步確定了影響銀杏葉制劑穩(wěn)定性的主要因素,為質(zhì)量控制提供更準(zhǔn)確的控制指標(biāo)成分,并為開展更加系統(tǒng)的穩(wěn)定性研究工作提供了科學(xué)依據(jù),奠定了基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R283.6

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本文編號(hào)：2692584