【摘要】：創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(posttraumatic stress disorder,PTSD)是機(jī)體神經(jīng)生物學(xué)結(jié)構(gòu)和功能改變引起的一種精神疾病,嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)䦟?dǎo)致抑郁、精神分裂、自殺等諸多問題。PTSD患者多經(jīng)歷車禍、地震、戰(zhàn)爭等重大創(chuàng)傷性事件,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,給患者家庭及社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前PTSD的主要治療方法有西醫(yī)治療、中醫(yī)治療及心理干預(yù),其中中醫(yī)中的中藥治療,因具有副作用少、資源豐富、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn),越來越受到關(guān)注。目前已發(fā)現(xiàn)部分中藥能明顯改善PTSD癥狀,盡管其機(jī)制尚不明確,但至少為繼續(xù)尋找治療PTSD的中藥提供了理論依據(jù)。紅景天是植物適應(yīng)原之一和藏醫(yī)傳統(tǒng)臨床常用藥。紅景天苷是從紅景天的根部提取的一種苯乙醇類化合物。近年來,隨著紅景天苷研究的逐步深入,發(fā)現(xiàn)其藥效廣泛,如抗缺氧、促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)、抗過氧化、增強(qiáng)免疫力與抗腫瘤等。此外,最近發(fā)現(xiàn)紅景天苷還能有效改善認(rèn)知功能,提高學(xué)習(xí)記憶水平。因此,推斷紅景天苷有可能用于PTSD的治療,并且對其作用機(jī)制的研究可能為將來PTSD藥物開發(fā)提供新的思路。為探討紅景天苷對PTSD大鼠的影響及作用機(jī)制,本研究對PTSD大鼠通過單一連續(xù)刺激(single-prolonged stress,SPS)法制備PTSD模型后,采用紅景天苷腹腔給藥處理,并通過行為學(xué)檢測評價(jià)其治療效果,同時(shí)從組織病理學(xué)及分子水平觀察紅景天苷對海馬神經(jīng)元凋亡、突觸改變及抗氧化影響進(jìn)而探討其作用機(jī)制,為紅景天苷作為PTSD輔助治療藥物的開發(fā)和應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。主要研究內(nèi)容:1.PTSD動(dòng)物模型的制備及給藥干預(yù)采用SPS法制備PTSD動(dòng)物模型,體重230±25 g的雌性SD大鼠隨機(jī)分為正常對照(Control)組、PTSD組、紅景天苷低劑量組(Salidroside,25 mg/kg)、紅景天苷中劑量組(Salidroside,50 mg/kg)和紅景天苷高劑量(Salidroside,75 mg/kg),每組10只。給藥組分別腹腔注射給予不同劑量的紅景天苷,Control組和PTSD組注射等量的生理鹽水。通過動(dòng)物體重變化及精神狀態(tài)改變初步評估給藥效果。2.紅景天苷對PTSD大鼠的行為學(xué)影響采用拒俘反應(yīng)性檢測、曠場、高架十字迷宮及水迷宮實(shí)驗(yàn)分別進(jìn)行行為學(xué)測定,通過比較實(shí)驗(yàn)組間行為學(xué)差異,進(jìn)一步評價(jià)紅景天苷對行為學(xué)改善的效果。3.紅景天苷對PTSD大鼠行為學(xué)改善的作用機(jī)制通過HE、Nissl、Golgi-Cox及TUNEL組織病理學(xué)染色檢測海馬CA1、CA3、DG區(qū)神經(jīng)元的數(shù)量、形態(tài)、樹突棘的密度、分布及神經(jīng)元的凋亡情況,觀察紅景天苷對PTSD大鼠海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用及其對突觸可塑性的影響,進(jìn)而探討紅景天苷對PTSD大鼠行為學(xué)改善的組織病理學(xué)機(jī)制;通過抗氧化性檢測、免疫熒光染色及Western blot分別測定血清中氧化應(yīng)激分子丙二醛(Malondialdehyde,MDA)和超氧化物岐化酶(Superoxide Dismutase,SOD)的含量、海馬神經(jīng)元凋亡蛋白Bcl-2和Caspase-3及突觸可塑性有關(guān)蛋白Synapsin I和p-CREB的表達(dá)情況,從分子水平探討紅景天苷對PTSD行為學(xué)改善的作用機(jī)制。主要結(jié)果及結(jié)論:1.成功構(gòu)建了PTSD動(dòng)物模型,且根據(jù)紅景天苷給藥前后PTSD大鼠的體重變化及精神狀態(tài)改變初步推斷紅景天苷對PTSD大鼠具有一定的改善作用。2.拒俘反應(yīng)性檢測、曠場、高架十字迷宮及水迷宮實(shí)驗(yàn)表明紅景天苷在一定程度上增加探索行為、降低其焦慮狀態(tài)、提高學(xué)習(xí)記憶水平,對PTSD大鼠的探究行為、焦慮狀態(tài)以及學(xué)習(xí)記憶能力均有一定程度的改善作用。3.HE、Nissl、Golgi-Cox及TUNEL組織病理染色檢測結(jié)果表明紅景天苷對PTSD大鼠行為學(xué)改善的組織病理學(xué)機(jī)制可能是通過抑制海馬神經(jīng)元凋亡及維護(hù)樹突棘的形態(tài)和數(shù)量來實(shí)現(xiàn)的。4.抗氧化性檢測、免疫熒光染色及Western blot蛋白檢測結(jié)果表明紅景天苷對PTSD大鼠行為學(xué)改善的分子機(jī)制可能是通過其抗氧化性抑制海馬神經(jīng)元的凋亡,促進(jìn)突觸可塑性來實(shí)現(xiàn)的。
【圖文】：

緒論3圖1 紅景天苷結(jié)構(gòu)圖紅景天苷的藥效作用基本集中在紅景天苷的抑制氧化應(yīng)激、保護(hù)細(xì)胞活性、調(diào)節(jié)HPA軸等方面，大量的實(shí)驗(yàn)研究表明，紅景天苷能通過清除超氧陰離子自由基、羥自由基、脂氧自由基等，抑制脂質(zhì)過氧化，提高超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）和過氧化氫酶（catalase，CAT）等的活性發(fā)揮其抗氧化作用[21]。首先針對氧化應(yīng)激這一點(diǎn)，，研究表明紅景天苷能有效地防止氧化應(yīng)激，因此，紅景天苷可以作為抗氧化劑補(bǔ)充給運(yùn)動(dòng)員[22]。以上實(shí)驗(yàn)基于紅景天苷可以減輕過氧化氫（H2O2）誘導(dǎo)的人肝臟細(xì)胞（HL-7702）細(xì)胞的損傷，抑制H2O2誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度升高

實(shí)驗(yàn)路線
【學(xué)位授予單位】：重慶理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2689978