發(fā)布時間：2020-05-28 03:53

【摘要】：目的:以Kolliphor HS15和聚山梨酯80為增溶劑構(gòu)建丹參酮ⅡA混合微乳凍干體系,通過對其凍干工藝研究、理化性質(zhì)表征和電化學(xué)行為考察,以期獲得水溶性良好、穩(wěn)定性良好的新型丹參酮ⅡA注射劑。方法:1.丹參酮ⅡA微乳體系的建立構(gòu)建丹參酮ⅡA含量測定方法,將丹參酮ⅡA溶解量作為檢測指標(biāo)篩選處方;通過觀察溶液由渾濁變?yōu)槌吻寤虺吻遄優(yōu)闇啙岬呐R界點(diǎn),繪制偽三元相圖篩選表面活性劑的種類和比例,降低聚山梨酯80的用量,從而降低產(chǎn)品的毒副作用;通過星點(diǎn)設(shè)計-效應(yīng)面法優(yōu)化處方,研究油相和表面活性劑比例,確定最佳處方。2.丹參酮ⅡA微乳凍干工藝的研究通過對凍干保護(hù)劑、共晶點(diǎn)、玻璃化轉(zhuǎn)變溫度、塌陷溫度的考察,確定最佳的冷凍干燥工藝;通過比較凍干前后和退火處理后樣品的表面張力、濁點(diǎn)、微粒、透光率、配伍穩(wěn)定性、化學(xué)穩(wěn)定性,考察凍干對丹參酮ⅡA微乳體系的穩(wěn)定性的影響。3.丹參酮ⅡA凍干微乳體系的表征運(yùn)用動態(tài)光散射法、差示掃描量熱法、X-射線衍射、電導(dǎo)率等手段對丹參酮ⅡA凍干微乳外觀、復(fù)溶性、電導(dǎo)率、粒徑、zeta電位等理化性質(zhì)進(jìn)行表征。4.丹參酮ⅡA凍干微乳體系的電化學(xué)行為研究通過篩選工作電極、支持電解質(zhì)、pH、掃描速率等條件,建立丹參酮ⅡA微乳電化學(xué)含量測定方法,并通過掃描速率的影響,研究玻碳電極氧化還原機(jī)制。結(jié)果:1.確定選擇269 nm作為丹參酮ⅡA含量測定波長,丹參酮ⅡA濃度與吸光度關(guān)系的標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程為A=0.1154 C+0.0040(1.00~8.00μg/m L),相關(guān)系數(shù)R2=0.9995,通過回收率、精密度、重復(fù)性試驗(yàn)驗(yàn)證該方法可行性良好。通過對制劑處方篩選和優(yōu)化,獲得最佳處方比例為22.11%GTCC,HS15:PS80(Km=2.18),相對于原料藥而言,丹參酮ⅡA的溶解度提高了86.4倍。2.確定凍干保護(hù)劑的用量為15%,微乳的共晶點(diǎn)約為-9℃,凍干樣品和退火樣品的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度分別為-38.25℃和-38.52℃,塌陷溫度分別為-28.8℃和-33.1℃。最終的凍干工藝為:預(yù)凍溫度為-40℃,預(yù)凍4 h。冷阱溫度降至-55℃,升溫至-25℃,恒溫1 h。然后每次升溫10℃,至樣品溫度達(dá)到25℃,恒溫6 h,即得凍干制劑,其制備工藝簡單易操作。通過比較凍干制劑、退火制劑與普通未凍干的丹參酮ⅡA微乳在表面張力、濁點(diǎn)熱力學(xué)、不溶性微粒、透光率、配伍穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性方面的差異,證明凍干后樣品穩(wěn)定性優(yōu)于未凍干樣品。3.通過最佳條件制備的丹參酮ⅡA凍干微乳樣品成形性良好,加水、5%葡萄糖溶液、10%葡萄糖溶液、0.9%氯化鈉溶液復(fù)溶后呈橙紅色透明液體,且均在30 s內(nèi)溶解完全,其平均粒徑分別為(21.66±0.23)nm、(24.42±0.42)nm、(27.06±0.26)nm(21.92±0.18)nm,多分散系數(shù)分別為(0.166±0.12)、(0.064±0.08)、(0.092±0.11)和(0.062±0.03);制備的微乳屬于O/W型,pH值均在6~7之間;DSC和XRD結(jié)果表明,丹參酮ⅡA以分子形式包裹在微乳結(jié)構(gòu)中。4.丹參酮ⅡA微乳在玻碳電極上具有準(zhǔn)可逆的氧化還原反應(yīng),最佳反應(yīng)條件為:5 mol/L pH4.0醋酸鹽緩沖液作為支持電解質(zhì),掃描電位范圍為0.4~-0.6 V,掃描速率為50 m V/s,轉(zhuǎn)移電子數(shù)為2,電極上的傳質(zhì)反應(yīng)既受擴(kuò)散控制,又受吸附控制。用差示掃描脈沖法進(jìn)行丹參酮ⅡA含量測定,在0.2~1.2μg/mL范圍內(nèi)濃度與還原峰電流線性關(guān)系良好:Ipc(μA)=0.6420 C(μg/mL)+0.2612,R2=0.9977,檢測限和定量限分別為50.25 ng/mL,167.50 ng/mL,回收率、精密度和準(zhǔn)確度結(jié)果證明該含量測定方法具有可行性。結(jié)論:通過對丹參酮ⅡA增溶體系各組分及其比例的篩選和優(yōu)化,本文建立了水溶性良好的丹參酮ⅡA微乳體系;通過與凍干技術(shù)的巧妙結(jié)合,提高了制劑的穩(wěn)定性,獲得了一種新型的丹參酮ⅡA凍干微乳體系;與此同時,本文還研究了電化學(xué)氧化還原機(jī)制,并建立丹參酮ⅡA電化學(xué)含量測定方法,為電活性物質(zhì)的檢測提供了一個新的思路。
【學(xué)位授予單位】：西南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R283.6

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 冷文金,魏有其,況瑛,郭冬妹,楊艷,萬民;施肥種類對家種丹參成分丹參酮Ⅱ_A含量的影響[J];中成藥;2002年06期

2 魏巍;;丹參酮的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J];天津藥學(xué);2007年04期

3 陳紅霞;陳芳芳;顏新宇;;丹參中丹參酮ⅡA三種提取方法的比較研究[J];中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用;2010年04期

4 陳建明;童曉潔;陳瑾;;丹參酮ⅡA對人牙周膜成纖維細(xì)胞增殖的影響[J];中國當(dāng)代醫(yī)藥;2014年12期

5 張立海,宋友華,孫春華,任百健,傅得興;反相高效液相色譜法測定藿貞膠囊中丹參酮Ⅱ_A的含量[J];中國藥學(xué)雜志;2000年08期

6 杜志謙,馮坤,劉月桂,趙新杰,王廣強(qiáng),薛素娟;丹參中丹參酮Ⅱ_A受熱含量降低的規(guī)律研究[J];中草藥;2002年10期

7 林佳,徐麗珍,李琰,楊世林;不同產(chǎn)地丹參中丹參酮Ⅱ_A的含量比較[J];中國中藥雜志;2002年02期

8 杜天信,桂偉;丹參酮Ⅱ_A的檢測在丹參質(zhì)量控制中的應(yīng)用[J];河南中醫(yī);2002年05期

9 廉蓮;丹參中丹參酮ⅡA含量變化的研究[J];遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2003年04期

10 韓占友,李景清;反相高效液相色譜法測定冠心七味片中丹參酮ⅡA的含量[J];內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2005年02期

相關(guān)會議論文 前10條

1 隋麗華;張留根;;反相高效液相色譜法測定復(fù)方丹參酮乳膏中丹參酮ⅡA的含量[A];2009年中國藥學(xué)大會暨第九屆中國藥師周論文集[C];2009年

2 隋麗華;張留根;;反相高效液相色譜法測定復(fù)方丹參酮乳膏中丹參酮ⅡA的含量[A];2010年中國藥學(xué)大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

3 錢佳華;宋崎;馬能溢;;丹參分散片中總丹參酮和丹參酮Ⅱ_A的含量測定方法研究[A];2008年中國藥學(xué)會學(xué)術(shù)年會暨第八屆中國藥師周論文集[C];2008年

4 榮華;周曉東;;丹參酮ⅡA磺酸鈉治療眼底出血48例療效觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會第十二屆全國眼科學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2007年

5 李媛;劉善文;李華榮;馬文波;潘廷才;朱林燕;葉文才;王立偉;陳麗新;;丹參酮ⅡA激活的低分化鼻咽癌細(xì)胞氯通道[A];中國藥理學(xué)會第十一次全國學(xué)術(shù)會議�？痆C];2011年

6 畢躍峰;關(guān)若飛;趙靜;陳園園;阿有梅;劉宏民;;基于拼合原理的丹參酮ⅡA與苯甲酸類衍生物的合成研究[A];2011年全國藥物化學(xué)學(xué)術(shù)會議——藥物的源頭創(chuàng)新論文摘要集[C];2011年

7 張俊虎;薛克昌;史寧;譚生建;遲家平;姜莉;吳久鴻;;HPLC同時測定丹參酮含片中隱丹參酮和丹參酮ⅡA含量[A];第九屆全國中藥和天然藥物學(xué)術(shù)研討會大會報告及論文集[C];2007年

8 俞杭平;范順武;虞和君;陳劍;趙興;;丹參酮Ⅱ_A凝膠預(yù)防硬膜外粘連的實(shí)驗(yàn)研究[A];2006年浙江省骨科學(xué)術(shù)會議暨浙江省脊柱脊髓學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

9 蒙誠躍;周淑芳;;丹參酮ⅡA對人增生性瘢痕作用的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會燒傷外科學(xué)分會2009年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年

10 陳曉鋒;唐禮江;朱敏;沈衛(wèi)峰;杜于茜;;丹參酮ⅡA對外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量和功能的影響[A];2006年浙江省心血管病學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2006年

相關(guān)重要報紙文章 前4條

1 胡迪 王光忠;湖南研究表明：丹參須根部丹參酮ⅡA含量最高[N];中國醫(yī)藥報;2005年

2 賴加林;中藥采收季節(jié)與藥用質(zhì)量[N];云南政協(xié)報;2002年

3 楊易;微乳技術(shù)研究方興未艾[N];中國醫(yī)藥報;2006年

4 尹倫甫;新型藥物載體微乳在漁藥制劑中的應(yīng)用[N];中國漁業(yè)報;2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張珊;丹參酮ⅡA通過調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞活性治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2017年

2 唐海英;丹參酮ⅡA抑制肺間質(zhì)纖維化的機(jī)制研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2015年

3 李欽;中藥超分子技術(shù)研究[D];遼寧中醫(yī)學(xué)院;2005年

4 唐超;丹參酮IIA對小鼠腦血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮素系統(tǒng)的影響[D];中國醫(yī)科大學(xué);2008年

5 付云銳;丹參酮ⅡA對腎缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年

6 周靜;丹參酮IIA對自殺基因旁觀者效應(yīng)增效作用及機(jī)制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2010年

7 李思銘;丹參酮ⅡA磺酸鈉對冠心病血瘀證炎癥反應(yīng)增強(qiáng)患者的干預(yù)作用研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2014年

8 吳侃;丹參酮IIA抑制UVB照射誘導(dǎo)的HaCaT細(xì)胞急性損傷的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

9 楊萍;丹參酮ⅡA及Prohibitin蛋白在缺血—再灌注損傷中的作用及機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

10 李永勝;丹參酮ⅡA對腹主動脈縮窄高血壓大鼠心肌肥厚的作用及分子生物學(xué)機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 吳姣嬌;丹參酮ⅡA凍干微乳體系的建立、表征及電化學(xué)行為研究[D];西南大學(xué);2017年

2 任博;丹參酮ⅡA對PD模型小鼠DA能神經(jīng)元的保護(hù)作用及其機(jī)制[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

3 魏長征;丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對鎘致腎損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘭州大學(xué);2015年

4 宋明官;5-氮胞苷聯(lián)合丹參酮ⅡA誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向心肌細(xì)胞定向分化的研究[D];河北北方學(xué)院;2015年

5 胡惠林;丹參酮ⅡA對大鼠心肌缺血再灌注后HMGB1的影響[D];浙江大學(xué);2015年

6 董穎;丹參酮ⅡA對肝纖維化大鼠肝組織HIF-1α及VEGF表達(dá)的影響[D];浙江中醫(yī)藥大學(xué);2014年

7 臧金鳳;ER介導(dǎo)丹參酮ⅡA抗婦科腫瘤作用機(jī)制的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

8 周玉利;丹參酮ⅡA對PDGF-BB誘導(dǎo)的平滑肌細(xì)胞蛋白質(zhì)組的影響[D];浙江中醫(yī)藥大學(xué);2016年

9 朱婭芳;丹參酮ⅡA微球的制備及藥劑學(xué)性能研究[D];貴州醫(yī)科大學(xué);2016年

10 張鳳娟;糖代謝機(jī)制在丹參酮ⅡA和姜黃素抑制食管癌細(xì)胞增殖的作用研究[D];北京工業(yè)大學(xué);2016年

，

本文編號：2684664