【摘要】：目的:探究當(dāng)歸補血湯對NAFLD大鼠肝臟脂聯(lián)素及其受體表達的影響。方法:將60只雄性5~6周齡Wistar大鼠隨機分為對照組、模型組、羅格列酮組、當(dāng)歸補血湯低劑量組、當(dāng)歸補血湯中劑量組和當(dāng)歸補血湯高劑量組,每組10只,共飼養(yǎng)14周。對照組給予普通飼料喂養(yǎng),剩余各組給予高脂高糖飼料喂養(yǎng)。自造模第1天開始持續(xù)灌胃14周,對照組和模型組給予生理鹽水灌胃(6 m L/(kg·d)),羅格列酮組給予羅格列酮混懸液4 mg/(kg·d),當(dāng)歸補血湯低、中、高劑量組每日分別給予3 g/kg、6 g/kg、12 g/kg當(dāng)歸補血湯灌胃。每周一測其體重,第14周后采集樣本,計算肝臟指數(shù),檢測血液中ALT、AST、TG、TC、LDL-C、HDL-C及FPG等生化指標(biāo)。另取部分肝組織制作石蠟切片,HE染色后,在顯微鏡下觀察各組組織形態(tài)學(xué)的變化,Western blot檢測肝臟中脂聯(lián)素、脂聯(lián)素受體2蛋白的表達情況。結(jié)果:(1)與對照組相比,模型組肝臟指數(shù)(肝質(zhì)量/體質(zhì)量比)增加(P0.01)。當(dāng)歸補血湯中、高劑量組肝臟指數(shù)較模型組均下降(P0.05)。(2)肉眼大體觀模型組肝臟脂肪變性嚴(yán)重。與模型組相比,當(dāng)歸補血湯各組均能減輕肝臟脂肪病變,效果遜于羅格列酮組。(3)光學(xué)顯微鏡下觀察大鼠肝臟組織病理變化,模型組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)可見到損傷,肝細胞索排列紊亂,肝竇間隙相比對照組變窄,肝細胞水腫,部分細胞核變大,呈現(xiàn)脂肪變性,脂滴以大空泡形式存在,同時伴有較多的炎性細胞浸潤、壞死;當(dāng)歸補血湯各組均可改善大鼠肝臟病變的程度,顯示肝小葉結(jié)構(gòu)稍紊亂,排列欠整齊,細胞腫脹不明顯,出現(xiàn)少量脂肪空泡,未見明顯炎性浸潤,其中以羅格列酮組和當(dāng)歸補血湯高劑量組的效果最佳。(4)與對照組相比,模型組的血糖升高,差異具有顯著性(P0.01),當(dāng)歸補血湯高劑量組相比模型組有一定的降糖效果(P0.01)。(5)各組大鼠體質(zhì)量均隨飼養(yǎng)時間延長而增長,其中模型組大鼠的體質(zhì)量增加幅度最大,給藥組大鼠體質(zhì)量增長幅度介于模型組和對照組之間。(6)與對照組相比,模型組大鼠肝臟ALT、AST水平明顯升高(P0.01),當(dāng)歸補血湯低劑量組能降低大鼠肝臟ALT水平(P0.05);當(dāng)歸補血湯中劑量組能降低大鼠肝臟ALT、AST水平(P0.05);當(dāng)歸補血湯高劑量組能顯著降低大鼠肝臟ALT、AST水平(P0.01)。(7)與對照組相比,模型組的TG、TC、LDL-C值都明顯升高(P0.01),HDL-C值降低(P0.01);與模型組相比,當(dāng)歸補血湯低劑量組能降低TC含量(P0.05),TG、LDL-CH含量降低,HDL-C含量升高(P0.01);當(dāng)歸補血湯中劑量組降低TC含量,升高HDL-C含量(P0.05),明顯降低TG、LDL-C含量(P0.01);當(dāng)歸補血湯高劑量組能降低TG、TC、LDL-C含量,升高HDL-C含量,差異性比較明顯(P0.01)。(8)Western blot法檢測模型組ADPN和ADPN R2的蛋白表達含量,模型組ADPN和ADPN R2的蛋白含量減少,當(dāng)歸補血湯低劑量組可升高脂聯(lián)素的水平(P0.05),同時也增加脂聯(lián)素受體2表達(P0.01),中、高劑量組均可提高脂聯(lián)素和脂聯(lián)素受體2的表達(P0.01)。結(jié)論:當(dāng)歸補血湯對非酒精性脂肪性肝病肝臟具有一定的保護作用,可能與調(diào)節(jié)糖脂代謝、影響細胞因子等有關(guān),其機制可能與上調(diào)脂聯(lián)素蛋白、脂聯(lián)素受體2蛋白表達有關(guān)。
【圖文】：

照組大鼠生長發(fā)育正常，精神狀況良好，毛發(fā)光亮順滑，反應(yīng)靈敏，飲水、量正常，糞便未見明顯異常；模型組大鼠精神萎靡，后期食欲減退，毛發(fā)干、皮膚略潮濕，大便出現(xiàn)稀溏黏膩；而羅格列酮組和當(dāng)歸補血湯各劑量組大干預(yù)后，毛發(fā)發(fā)黃、潮濕、無光澤現(xiàn)象好轉(zhuǎn)，精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)。歸補血湯對大鼠血糖及體質(zhì)量的影響對照組相比，模型組的血糖升高，且差異具有顯著性（P<0.01）見圖 1。與比，羅格列酮組血糖下降比較明顯，差異性較顯著（P<0.01）見圖 1。當(dāng)歸組血糖較模型組均有下降，但只有高劑量組下降比較明顯，差異具有顯著0.01）見圖 1。各組大鼠體質(zhì)量均隨飼養(yǎng)時間延長而增長，其中模型組大鼠的加幅度最大，給藥組大鼠體質(zhì)量增長幅度介于模型組和對照組之間，見圖 歸補血湯可以改善大鼠血糖和體質(zhì)量。

圖 2 各治療組對大鼠體質(zhì)量的影響3 當(dāng)歸補血湯對大鼠肝臟指數(shù)的影響與對照組相比，模型組肝臟指數(shù)（肝質(zhì)量/體質(zhì)量比）增加，其差異均具有顯著性（P<0.01）見表 3。與模型組比較，羅格列酮組肝臟指數(shù)下降，差異具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）見表 3；當(dāng)歸補血湯中、高組肝臟指數(shù)均下降，其差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，P<0.01）見表 3。說明當(dāng)歸補血湯可以改善大鼠的肝臟指數(shù)。表 3 各治療組對大鼠肝臟指數(shù)的影響組別 劑量（g/kg） 肝臟質(zhì)量 體質(zhì)量 肝臟指數(shù)（%）對照組- 10.63±1.01445.82±34.042.38±0.20模型組- 16.12±0.97580.93±54.963.03±0.32**羅格列酮組0.004 11.63±0.94477.12±69.832.47±0.35##3 13.77±1.542.93±0.31
【學(xué)位授予單位】：湖北科技學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5

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本文編號：2683138