發(fā)布時間：2020-05-26 02:11

【摘要】：[目的]研究大麻素及大麻素受體2在實驗性大鼠Ⅲ型前列腺炎,前列腺組織中的表達(dá),及表達(dá)的影響因素及其所伴隨的骨盆疼痛的改變。探討大麻素及大麻素受體2與實驗性大鼠Ⅲ型前列腺炎慢性骨盆疼痛的關(guān)系。為Ⅲ型前列腺炎疼痛的治療提供研究思路。[方法]選取性成熟雄性SD大鼠25只,分為對照組5只(0.9%氯化鈉盆腔區(qū)域皮下、雙側(cè)肩胛皮下、腹腔多點(diǎn)注射)、Ⅲ型前列腺炎模型/EAP組20只(完全弗氏佐劑與前列腺組織混合懸液盆腔區(qū)域皮下、雙側(cè)肩胛皮下及腹腔內(nèi)多點(diǎn)注射),建模完成后取5只EAP大鼠的前列腺進(jìn)行HE染色檢測建模成功率;將剩下的EAP組大鼠再分為三組:干預(yù)組(Ⅰ)5只(EAP模型組基礎(chǔ)上加入大麻二酚干預(yù)),干預(yù)組(11)5只(EAP模型組基礎(chǔ)上加入大麻素受體激動劑GW405833干預(yù)),干預(yù)組(Ⅲ)5只(EAP模型組基礎(chǔ)上加入曲馬多干預(yù))。建模成功后,干預(yù)組(Ⅰ)予大麻素連續(xù)腹腔內(nèi)注射7 d,干預(yù)組(Ⅱ)予大麻素受體激動劑GW405833連續(xù)腹腔內(nèi)注射7d,干預(yù)組(Ⅲ)予鹽酸曲馬多注射液腹腔內(nèi)注射7d,每2d對干預(yù)組(Ⅰ)、干預(yù)組(Ⅱ),干預(yù)組(Ⅲ)及空白對照組進(jìn)行痛覺測試。選取4組大鼠的前列腺,進(jìn)行HE染色病理學(xué)檢查,并通過免疫組化和Western blot、RT-PCR方法從蛋白及基因水平檢測CB2受體的表達(dá)。建立EAP模型過程中,予Von-Frey測痛纖維于第0 d、5 d、10 d、20 d、30 d、40 d于對照組、EAP組進(jìn)行骨盆區(qū)域痛覺測試。[結(jié)果]1.HE染色顯示:模型組(EAP組)大鼠前列腺呈不規(guī)則改變,腺體間質(zhì)內(nèi)淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤,腺體周圍充血;空白對照組大鼠前列腺未見明顯炎癥細(xì)胞浸潤及充血。2.免疫組化結(jié)果:各組大鼠前列腺細(xì)胞中均檢測到CB2的表達(dá),大鼠前列腺細(xì)胞包漿中可見棕色的物質(zhì)即為CB2受體,建模成功的大鼠中檢測到表達(dá)CB2的細(xì)胞多于空白對照組大鼠。3.Western blot結(jié)果:各個干預(yù)組及空白組中均檢測到CB2的表達(dá),且干預(yù)組與空白對照組相比較CB2的表達(dá)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),三個干預(yù)組之間CB2表達(dá)關(guān)系如下:干預(yù)組(Ⅲ)干預(yù)組(Ⅱ)干預(yù)組(Ⅰ)空白對照組。4.RT-PCR結(jié)果:各個干預(yù)組及空白組均檢測到表達(dá)CB2的基因,其中空白組與各干預(yù)組比較干預(yù)組表達(dá)CB2的基因遠(yuǎn)高于空白組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01);干預(yù)組(Ⅲ)干預(yù)組(Ⅱ)干預(yù)組(Ⅰ)空白對照組。5.Von-Frey測痛結(jié)果顯示干預(yù)組大鼠對疼痛刺激的反應(yīng)率較對照組明顯升高(P0.01);Von-Frey痛覺測試結(jié)果顯示三個干預(yù)組大鼠對疼痛刺激反應(yīng)均有所減輕,干預(yù)組(Ⅰ,Ⅱ)大鼠骨盆疼痛反應(yīng)較干預(yù)組Ⅲ減輕明顯,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。[結(jié)論]1.采用多點(diǎn)多次皮下注射完全弗氏佐劑與前列腺蛋白提純液,輔以雙重免疫佐劑百白破疫苗的方法可以成功構(gòu)建實驗性Ⅲ型前列腺炎大鼠模型。2.Von-Frey測痛纖維可以用于對對照組、EAP組、干預(yù)組(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ)大鼠進(jìn)行骨盆區(qū)域痛覺測試;測試結(jié)果與各組前列腺的病理改變相吻合。3.正常大鼠前列腺組織中及EAP大鼠前列腺組織中均存在CB2受體,且EAP模型組中CB2受體數(shù)量較對照組大鼠前列腺組織中的CB2受體數(shù)量明顯增加,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),CB2的這種數(shù)量變化表明CB2受體可能參與了慢性骨盆疼痛綜合征的發(fā)生。4.大麻素及大麻素受體2激動劑能夠減輕慢性Ⅲ型前列腺炎大鼠模型的疼痛,與傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛劑曲馬多相比有其有效性,其鎮(zhèn)痛機(jī)制可能與大麻素受體2有關(guān),且各個干預(yù)組在病理學(xué)上的改變與Von-Frey纖維測痛結(jié)果相一致。
【圖文】：

圖１．１邐圖１．２逡逑

圖１＿３逡逑－
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2681111