【摘要】：目的:1、觀察和客觀評價天麻芎苓止眩片治療高血壓腎病肝火亢盛、痰熱內(nèi)蘊型患者的治療效果并探討其可能的作用機理;2、觀察天麻芎苓止眩片對高血壓腎病大鼠腎組織氧化應激的影響,探討其可能治療作用機制;3、觀察天麻芎苓止眩片對高血壓腎病腎臟損害的保護效應,為該復方用于高血壓腎病的防治提供科學的實驗依據(jù)。方法:1、觀察天麻芎苓止眩片治療高血壓腎病患者的臨床療效及高血壓腎病相關指標的變化;2、天麻芎苓止眩片對干預后SHR大鼠進行血壓與體重監(jiān)測24小時尿收集,檢測尿蛋白;采集干預后SHR大鼠的腹主動脈血液檢測氧化應激相關指標、AngⅡ、血清BUN、SCr與β2-微球蛋白等指標;取干預后大鼠腎臟組織,通過免疫組化和Western blot等研究方法,對干預后大鼠腎臟腎臟組織TGF-β1、NF-κB、Smad4、Smad7、MMP-9、TIMP-1 蛋白表達及 p-Smad2/3、Smad2/3 磷酸化水平、TGF-β1、NF-κB等指標進行檢測,并進行腎臟組織的形態(tài)學觀察。結果:第一部分:天麻芎苓止眩片治療肝火亢盛、痰熱內(nèi)蘊型高血壓腎病的臨床研究1、天麻芎苓止眩片組、洛汀新片組、聯(lián)合治療組(天麻芎苓止眩片聯(lián)合洛汀新片組)的高血壓腎病患者經(jīng)治療后均可顯著地降低血壓,腎功能顯著改善,但聯(lián)合治療組高血壓腎病患者經(jīng)治療后上述指標的改善更為顯著。2、天麻芎苓止眩片組、洛汀新片組、聯(lián)合治療組(天麻芎苓止眩片聯(lián)合洛汀新片組)的高血壓腎病患者在治療前的血肌酐、尿素氮水平、β2-微球蛋白、血清胱抑素C、血漿內(nèi)皮素-1、血管緊張素-Ⅱ、血漿NADPH氧化酶活性及ROS水平等指標均明顯高于健康對照組,但經(jīng)治療后三組患者均有顯著改善,其中聯(lián)合治療組高血壓腎病患者經(jīng)治療后上述指標的改善更為顯著。3、天麻芎苓止眩片對高血壓腎病的治療與保護機制可能是通過降低體內(nèi)氧化應激水平進而保護腎血管內(nèi)皮細胞相關。第二部分:天麻芎苓止眩片對高血壓腎病動物模型治療機制及腎臟保護效應實驗研究1、天麻芎苓止眩片可降低SHR血壓,并具有一定的利尿作用相關,并可明顯減少蛋白尿水平以及改善腎功能。2、天麻芎苓止眩片可顯著降低SHR大鼠體內(nèi)氧化應激因子水平、血清及腎臟AngⅡ水平、炎癥因子水平、腎臟組織TGF-β1陽性表達水平、Samds系因子表達水平等;形態(tài)學方面,天麻芎苓止眩片可明顯改善動物模型的腎臟組織纖維化、間質炎細胞浸潤、基底膜糖蛋白沉積、足突細胞吞噬及融合。3、天麻芎苓止眩片對高血壓腎病SHR大鼠的治療與保護機制可能是通過降低SHR腎臟內(nèi)氧化應激及炎性浸潤,繼而改善高血壓腎病引起的腎臟組織纖維化;天麻芎苓止眩片亦可能是通過改善SHR腎臟內(nèi)氧化應激從而降低SHR血漿及腎組織AngⅡ水平,繼而影響TGF-β1及其下游相關信號通路來發(fā)揮抗腎纖維化作用,達到改善SHR大鼠腎組織病理改變的作用。結論:天麻芎苓止眩片有效地改善肝火亢盛、痰熱內(nèi)蘊型高血壓腎病患者的中醫(yī)證候表現(xiàn)及臨床癥狀,并能較好地改善腎臟纖維化程度,氧化應激作為腎臟炎性浸潤、腎臟纖維化的始動因素參與高血壓腎病腎臟損害,天麻芎苓止眩片的抗炎性浸潤、抗腎臟纖維化效應可能是得益于其強大的抗氧化能力。
【圖文】：

重質量在實驗過程中無明顯差異（Ｐ＞0．0５）。每只大鼠的體重質量隨著實驗的進逡逑行出現(xiàn)遞增曲線上升趨勢，提示入組大鼠的血壓水平與體重質量無明顯相關性，逡逑天麻芎苓止眩片給藥亦對大鼠體重質量無直接相關性（具體見圖１）。逡逑0￣１逡逑＾邐Ｌ邐ＶＫＶｉｆｆ逡逑ａ％ｂｂ邐ａａｂｂ逡逑Ｓ＿邐Ｊ．￣二邐Ｔ逡逑＾邐ｙ＾ａａｂｂｃ邐Ｊａａｂｂｃ逡逑Ｚ邐＂１Ｍｙ＇邐—Ａ—邋ｒｕｎｏｆｆ逡逑｜邋寅－邐ｂｂＣＣ邐—謝逡逑ｂＤ邐７ｉ／／．邋＾逡逑？３邋宕－逡逑0逡逑完邋｜邐ｉ邐ｉ邐Ｉ邐Ｉ邐ｌ逡逑０邐２邐４邐６邐８邐１０逡逑ｔｉｍｅ邋（ｗｅｅｋ）逡逑圖１天麻芎苓止眩片對各組大鼠體重質量的影響（ｇ，模型組ｎ＝９，，其余各組ｎ＝１０）逡逑２天麻考苓止眩片對各組大鼠尾動脈血壓的影響逡逑在第二部分實驗的進程中，雄性自發(fā)性高血壓大鼠（ＳＨＲｓ）的尾動脈收縮逡逑壓與舒張壓要顯著高于Ｗｉｓｔａｒ－Ｋｙｏｔｏ大鼠（ＷＫＹｓ），同時出現(xiàn)隨年齡逐漸升高逡逑的趨勢。與此同時我們分析研究各組大鼠在給藥前及給藥后的血壓情況，ＳＨＲ逡逑的各組大鼠尾動脈血壓要顯著高于ＷＫＹ大鼠，其組間差異有統(tǒng)計學意義逡逑（Ｐ＜０．０５）；各組ＳＨＲ大鼠組間對比，ＴＭＨ組的降壓效果最顯著，其次為ＴＭＣ逡逑組、ＴＭＬ組，表明其對ＳＨＲ大鼠尾動脈收縮壓的下降作用呈劑量依賴趨勢逡逑（Ｐ＜０．０５）

邐８邐１０逡逑ｔｉｍｅ（ｗｅｅｋ）逡逑圖２．２天麻芎苓止眩片對各姐大鼠舒張壓的作用（ｉｓ，模型組ｎ＝９，其余各組逡逑ｎ＝１０）逡逑其中，＜0．0５＇，５以１＜丫；丨＾＞＜０．０５，１＞８１＞＜０．０５？模型組逡逑３天麻考苓止眩片對各組大鼠尿量的影響逡逑在本研究觀察得知，模型組大鼠在各個時間段的尿量對比ＷＫＹ組間差好無逡逑統(tǒng)計學意義（Ｐ＞0．0５）；與模型組大鼠比較，天麻芎苓１眩片各劑姑沿人鼠在藥逡逑４４逡逑
【學位授予單位】：湖南中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R544.1;R692;R285.5

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本文編號：2678290