【摘要】：目的:本課題通過研究黃芪及其拆分組分與葶藶子配伍對上焦水飲內(nèi)停大鼠心肺功能的作用,驗證“中藥性味可拆分性和可組合性”假說;并探討黃芪拆分組分與葶藶子配伍改善上焦水飲內(nèi)停大鼠心、肺功能的作用機制。方法:1.采用皮下注射異丙腎上腺素和氣管置管復合因素建立上焦水飲內(nèi)停大鼠模型,分別給予黃芪拆分組分、黃芪配伍葶藶子以及黃芪拆分組分配伍葶藶子進行干預,通過分析不同給藥組大鼠體重、心、肺指數(shù)、LVEF、LVFS、血漿CK值、肺泡灌洗液回抽率、肺通透指數(shù)、肺干濕比等指標的變化,探討黃芪及其拆分組分與葶藶子配伍后對上焦水飲內(nèi)停大鼠心肺功能的藥效學影響;2.采用Real-Time PCR、ELISA、Western Blot等技術檢測AngⅡ、AT1、ERK1/ERK2、CTGF的表達,通過比較各組大鼠各指標變化情況,探討黃芪拆分組分配伍葶藶子改善上焦水飲內(nèi)停大鼠心臟功能的作用機制;3.采用ELISA、Western Blot、IHC等技術檢測各組大鼠肺臟AQP5、P-CREB、NF-ΚB P65的表達變化情況,探討黃芪各拆分組分配伍葶藶子改善上焦水飲內(nèi)停大鼠肺部水液潴留的作用機制。結(jié)果:1.上焦水飲內(nèi)停模型大鼠在給予黃芪拆分組分后,心肺功能的改善情況比黃芪水煎液組大鼠有所提高,其中以黃芪甲苷組分改善效果最明顯,驗證了黃芪性味的可拆分性;與單獨使用黃芪與葶藶子相比,黃芪與葶藶子配伍能更好的改善上焦水飲內(nèi)停模型大鼠的心肺功能,驗證了黃芪與葶藶子的可組合性;黃芪拆分組分與葶藶子配伍后,與黃芪配伍葶藶子進行比較,能更明顯的增加模型大鼠的體重,提高LVEF和LVFS,降低心肺指數(shù)和血漿中的CK含量,增加肺泡灌洗液回抽率,降低肺通透指數(shù)和肺干濕比,其中以黃芪甲苷與葶藶子水煎液配伍組效果最明顯,驗證了黃芪性味拆分組分與葶藶子的可組合性。2.黃芪拆分組分與葶藶子水煎液配伍可以下調(diào)模型大鼠血漿中AngII含量以及心肌AngII、AT1受體、CTGF的mRNA和蛋白表達量,使ERK1/2的磷酸化水平有所恢復,其中以黃芪甲苷與葶藶子水煎液配伍組的改善效果最明顯,并且與黃芪與葶藶子水煎液配伍組比較,降低幅度有統(tǒng)計學差異。3.黃芪拆分組分與葶藶子水煎液配伍可以下調(diào)模型大鼠血漿中TNF-α含量以及肺組織中NF-κB p65的蛋白表達,提高CREB的磷酸化水平,使AQP5表達增加,其中以黃芪甲苷與葶藶子水煎液配伍組的改善效果最明顯。結(jié)論:黃芪拆分組分與葶藶子配伍后能顯著改善上焦水飲內(nèi)停模型大鼠的心肺功能,其機制可能一方面通過抑制模型大鼠體內(nèi)RAAS被激活,降低ERK1/2的磷酸化水平和CTGF表達量來改善上焦水飲內(nèi)停大鼠心臟功能,另一方面下調(diào)模型大鼠血漿中TNF-α含量,抑制NF-κB通路,降低細胞核內(nèi)NF-κB p65的磷酸化水平,從而使肺組織p-CREB(Ser133)和AQP5表達上調(diào),來緩解模型大鼠肺臟的水液潴留。
【圖文】：

圖 1-1 各組大鼠體質(zhì)量、心臟指數(shù)、肺指數(shù)和左心室質(zhì)量指數(shù)比較與正常對照組比較：*P＜0.05**P＜0.01；與模型對照組比較，#P＜0.05##P＜與黃芪水煎液組比較，△P＜0.05常對照組，，MC 模型對照組，H 黃芪水煎液組，D 黃芪多糖組，M 毛蕊異黃酮組

圖 1-2 各組大鼠超聲心動圖的變化表 1-2 各組大鼠超聲心動圖參數(shù)比較 (x±s, n =10)組別 LVEF(%) LVFS(%)正常對照組 78.7±5.6 48.1±3.6
【學位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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本文編號：2678229