【摘要】：目的:本研究課題通過(guò)觀察STC大鼠模型的ICC自噬情況,探討通便湯治療STC機(jī)制及其量效關(guān)系。方法:將80只健康SD大鼠隨機(jī)分為空白組20只,造模組60只。運(yùn)用復(fù)方苯乙哌啶復(fù)制STC大鼠模型,隨機(jī)抽取空白組10只,造模組10只,觀察大鼠一般情況(體質(zhì)量、進(jìn)食量、飲水量),測(cè)定大鼠24h糞便總量和含水量、腸道傳輸功能、結(jié)腸肌電,并運(yùn)用免疫組化法、蛋白免疫印跡法和PCR法檢測(cè)ICC及c-kit的表達(dá)。停藥1w后,檢測(cè)造模結(jié)束1d后、7d后,造模組大鼠24h糞便總量和含水量。STC大鼠模型復(fù)制成功后,將造模組剩余的50只隨機(jī)分為模型組10只,通便湯低、中、高劑量組各10只,莫沙必利組10只,藥物干預(yù)6w后,觀察大鼠一般情況(體質(zhì)量、進(jìn)食量、飲水量)、測(cè)定大鼠24h糞便總量和含水量、腸道傳輸功能、結(jié)腸肌電,運(yùn)用透射電鏡觀察大鼠結(jié)腸組織中ICC,蛋白免疫印跡法和PCR法檢測(cè)c-kit、Beclin1、LC3的表達(dá)。結(jié)果:1.與空白組相比,造模組大鼠一般情況較差,24h糞便總量和含水量減低(P0.01),炭末推進(jìn)率降低(P0.01),結(jié)腸留存糞便增多(P0.01),肌電圖頻率和振幅變異程度升高(P0.01),ICC和c-kit表達(dá)降低(P0.01)。停藥1w后,造模組大鼠24h糞便總量和含水量未見(jiàn)明顯改變(P0.05)。2.與空白組相比,模型組ICC細(xì)胞結(jié)構(gòu)明顯改變,自噬增加;與模型組相比,通便湯治療6w后,通便湯低、中、高劑量組大鼠體質(zhì)量增加、進(jìn)食量增加、飲水量減少(P0.01),24h糞便總量和含水量增多(P0.01),炭末推進(jìn)率升高(P0.01),結(jié)腸留存糞便減少(P0.01),肌電圖頻率和振幅變異程度降低(P0.01),ICC和c-kit表達(dá)升高(P0.01),Beclin1、LC3表達(dá)下降(P0.01),并且低、中、高劑量通便湯組間差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),高劑量通便湯與低、中組間差異顯著(P0.01)。3.與模型組相比,莫沙比利組大鼠體質(zhì)量增加、進(jìn)食量增加、飲水量減少(P0.01),24h糞便總量和含水量增多(P0.01),炭末推進(jìn)率升高(P0.01),結(jié)腸留存糞便減少(P0.01),肌電圖頻率和振幅變異程度降低(P0.01),但是ICC和c-kit表達(dá)未見(jiàn)明顯變化(P0.05),Beclin1、LC3表達(dá)未見(jiàn)明顯變化(P0.05)。結(jié)論:1.運(yùn)用復(fù)方苯乙哌啶成功復(fù)制STC大鼠模型,且STC大鼠模型穩(wěn)定性好,安全性高,可用于后期實(shí)驗(yàn)研究。2.通便湯能明顯改善STC癥狀,主要機(jī)制可能與下調(diào)Beclin1、LC3表達(dá)而抑制ICC過(guò)度自噬,上調(diào)c-kit表達(dá),促進(jìn)ICC修復(fù)有關(guān),從而能刺激腸道蠕動(dòng),增加腸道水分。3.通便湯治療STC與用藥劑量有一定聯(lián)系,高劑量通便湯治療STC效果最佳。4.莫沙比利通過(guò)改善大鼠一般情況(體質(zhì)量、進(jìn)食量、飲水量),促進(jìn)腸道蠕動(dòng),增加糞便總量和含水量,增加腸道傳輸功能治療STC,但并未抑制ICC過(guò)度自噬,其作用機(jī)制與抑制ICC過(guò)度自噬無(wú)關(guān)。
【圖文】：

鼠造模成功，ＳＴＣ大鼠結(jié)腸組織中ＩＣＣ細(xì)胞中ｏｋｉｔ明顯減少，自噬標(biāo)志蛋白Ｂｅｃｌｉｎｌ、逡逑ＬＣ３明顯增加，大量ＩＣＣ細(xì)胞發(fā)生自噬是ＳＴＣ大鼠模型制備成功的關(guān)鍵。有具體數(shù)值見(jiàn)逡逑表８、９。見(jiàn)圖２。逡逑：邋—邐＂邋＂邋．邐Ｔ－逡逑ｗ邋ＪＶｉ．邋Ｌ逡逑Ｂｅｃｌｉｎｌ邐？邋．廁逡逑ＬＣ３邐＊邋一逡逑ＧＡＰＤＨ邐ｍｍｍ逡逑圖２邋空白組造模組逡逑表８復(fù)方苯乙哌啶造模１２０ｄ后對(duì)兩組大鼠結(jié)腸組織中ｃ－ｋｉｔ、Ｂｅｃｌｉｎｌ、ＬＣ３蛋白表達(dá)影響逡逑（ｘ±ｎ邋）逡逑組別邐例數(shù)邐ｃ－ｋｉｔ／ＧＡＤＰＨ邐Ｂｅｃｌｉｎｌ／ＧＡＤＰＨ邐ＬＣ３／ＧＡＤＰＨ逡逑空白組邋１０邐１．２９邋土邋０．０７邐０．５７±０．２３邐０．３９±０．２２逡逑造模組邐１０邐０．４５±０．１１＊邐２．０８±０．３１＊邐１．７４±０．４２＊逡逑注：與空白組相比，＊Ｐ＜０．０１逡逑表９復(fù)方苯乙哌啶造模１２０ｄ后對(duì)兩組大鼠結(jié)腸組織中ｏｋｉｔ、Ｂｅｃｌｉｎｌ、ＬＣ３邋ｍＲＮＡ表達(dá)影逡逑響（ｘ±ｎ邋）逡逑組別邐例數(shù)邐ｃ－ｋｉｔ邐Ｂｅｃｌｉｎｌ邐ＬＣ３逡逑空白組邐１０邐１．２９±０．０７邐０．５７±０．２３邐０．３９±０．２２逡逑造模組邐１０邐０．４５±０．１１＊邐２．０８±０．３１＊邐１．７４±０．４２＊逡逑注：與空白組相比，＊Ｐ＜０．０１逡逑２７逡逑

結(jié)構(gòu)未見(jiàn)明顯變化。表明通便湯可以減少自噬體和自噬溶酶體的產(chǎn)生，減少線粒體損害，逡逑抑制ＩＣＣ過(guò)度自噬，，促進(jìn)ＩＣＣ修復(fù)和生長(zhǎng)，并且呈現(xiàn)劑量有相關(guān)性，劑量較高，恢復(fù)ＩＣＣ逡逑越好。但是莫沙必利不能通過(guò)改善ＩＣＣ形態(tài)結(jié)構(gòu)治療ＳＴＣ。見(jiàn)圖３。逡逑＿酬逡逑空白組邐模型組邐通便湯低劑量組逡逑■灥逡逑通便湯中劑量組邐通便湯高劑量組邐莫沙必利組逡逑圖３藥物干預(yù)６邋ｗ后各組大鼠結(jié)腸組織中ＩＣＣ超微結(jié)構(gòu)逡逑２．４．６藥物干預(yù)６ｗ后各組大鼠結(jié)腸組織中ＩＣＣ、ｃ－ｋｉｔ表達(dá)逡逑免疫組化結(jié)果顯示，與空白組大鼠相比，模型組大鼠的ＩＣＣ、ｃ－ｋｉｔ呈現(xiàn)棕色表達(dá)的陽(yáng)逡逑性細(xì)胞減少，與模型組相比，通便湯干預(yù)的大鼠的ＩＣＣ、ｃ－ｋｉｔ呈現(xiàn)棕色表達(dá)的陽(yáng)性細(xì)胞增逡逑多。運(yùn)用軟件分析各組的小鼠光密度值（ＭＯＤ）發(fā)現(xiàn)，與空白組大鼠相比，模型組大鼠逡逑結(jié)腸組織中ＩＣＣ、ｃ－ｋｉｔ表達(dá)減少，差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ＰＣ０．０１）。藥物干預(yù)６邋ｗ后，逡逑與模型組大鼠相比，通便湯低劑量組大鼠結(jié)腸組織中的ＩＣＣ、ｃ－ｌｃｉｔ表達(dá)明顯增多，差異有逡逑明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜０．０１），莫沙比利組大鼠未見(jiàn)明顯變化，差異未見(jiàn)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義逡逑（Ｐ＞０．０５）。與通便湯低劑量組大鼠相比，通便湯中劑量組結(jié)腸組織中的ＩＣＣ、ｃ－ｋｉｔ表達(dá)逡逑同樣增加
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5

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本文編號(hào)：2670530