【摘要】：目的:1.通過對高催乳素血癥的流行病學(xué)調(diào)查,探討并總結(jié)生活習(xí)慣、情志、睡眠等生活因素對該病的影響。2.運用加味逍遙散,以肝脾為核心研究探討疏肝健脾法對高催乳素血癥模型大鼠下丘腦多巴胺受體P38MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響。方法:1.將調(diào)查對象分為對照組及高催乳素血癥組,以統(tǒng)一制定的調(diào)查問卷對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的人群進(jìn)行隨機調(diào)查,運用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對采集的信息進(jìn)行統(tǒng)計分析。2.運用垂體移植術(shù)制作高催乳素血癥模型大鼠,隨機分成空白對照組、模型對照組、溴隱亭組、D1R拮抗劑組(包括SCH23390組、SCH23390+中藥中劑量組、SCH23390+溴隱亭組)、中藥治療組(包括中藥低劑量組、中藥中劑量組、中藥高劑量組)等共9組,分別給藥30天后,用免疫組化法檢測PAK、P38MAPK免疫陽性細(xì)胞表達(dá),用蛋白印跡法檢測LPS、P38MAPK蛋白表達(dá),用Real Time-PCR法檢測P38MAPK基因表達(dá)。結(jié)果:1.流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示:①生活習(xí)慣方面,不按時飲食,對照組11例(7.3%),HPRL組25例(16.7%);偏好煎炸類烹飪方法,對照組38例(25.3%),HPRL組55例(36.7%);偏好葷食,對照組34例(22.7%),HPRL組61 例(40.7%);常有宵夜,對照組22例(14.7%),HPRL組39例(26%);吸煙,對照組9例(6%),HPRL組16例(10.7%)其中5支及以下/天11例(7.3%),6-10支/天4例(2.7%),10以上/天 1 例(0.7%);飲酒,對照組64例(42.7%),HPRL組 103例(68.7%),其中1-2次/周39例(26%),3-5次/周47例(31.3%),6次及以上/周17例(11.3%)。②情志方面,焦慮情況,對照組平均焦慮指數(shù)37.46分,有焦慮情況者17例(11.3%),HPRL組平均焦慮指數(shù)55.49分,有焦慮情況者98例(65.3%),其中輕度焦慮31例(20.7%),中度焦慮49例(32.7%),重度焦慮18例(12%);抑郁情況,對照組平均焦抑郁數(shù)38.12分,有抑郁情況者21例(14%),HPRL組平均抑郁指數(shù)51.51分,有抑郁情況者83例(55.3%),其中輕度抑郁43例(28.7%),中度抑郁30例(20%),重度抑郁10例(6.7%)。③睡眠方面,對照組平均睡眠指數(shù)8.57分,睡眠質(zhì)量“很好”有47例(31.3%),“很差”17例(11.3%);HPRL組平均睡眠指數(shù)11.02分,睡眠質(zhì)量“很好”有26例(17.3%),“很差”23例(15.3%)。2.動物實驗結(jié)果:與空白對照組比較,模型對照組LPS、PAK、P38MAPK水平均升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05或P0.01);拮抗D1受體,與模型對照組比較,SCH23390組各檢測指標(biāo)表達(dá)顯著下降,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01);與SCH23390組比較,SCH23390+中藥組中蛋白印跡法檢測LPS蛋白表達(dá)及免疫組化反應(yīng)PKA陽性細(xì)胞表達(dá)均有下降趨勢,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),免疫組化法、蛋白印跡法及RealTime-PCR檢測P38MAPK表達(dá)較SC23390組降低,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05或P0.01);不使用拮抗劑,與模型對照組比較,中藥各劑量組模型大鼠LPS、PAK及P38MAPK含量均下降,(P0.05或P0.01),但中藥高劑量組下降更為明顯。溴隱亭有降低模型大鼠LPS、PAK及P38MAPK水平的作用,但效果不及中藥。結(jié)論:1.絕大部分高催乳素血癥患者有不健康的飲食、生活習(xí)慣、不良的情緒以及不合格的睡眠,因此可以認(rèn)為飲食、情志及睡眠或在不同程度上影響了下丘腦對PRL的分泌及調(diào)節(jié)。2.中藥對下丘腦多巴胺P38MAPK通路的影響表現(xiàn)為抑制作用,具體機制為中藥可以拮抗多巴胺D1受體,阻斷LPS與其特異性受體結(jié)合,進(jìn)而抑制PAK-P38MAPK反應(yīng)鏈,從而減少相關(guān)物質(zhì)的表達(dá);中藥各劑量組間存在量效關(guān)系。中藥可以拮抗D1R強化D2R與DA結(jié)合,促進(jìn)催乳素抑制因子的分泌,從而降低PRL水平。
【圖文】：

圖１逡逑２１逡逑

圖３逡逑３．邋２不使用拮抗劑，研究該法對下丘腦多巴胺Ｐ３８ＭＡＰＫ通路機制調(diào)控逡逑
【學(xué)位授予單位】：貴陽中醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2670475