【摘要】：目的:查閱、整理晝夜節(jié)律、老年癡呆以及生慧湯的相關(guān)文獻(xiàn),結(jié)合本課題組的前期研究基礎(chǔ),探討生物鐘基因與炎癥因子的相關(guān)性及生慧湯改善老年癡呆的作用機(jī)制。本課題以APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因癡呆動(dòng)物為模型,觀察生慧湯對(duì)下丘腦生物鐘基因及海馬炎癥因子的影響,通過理論探討及實(shí)驗(yàn)研究?jī)刹糠譃樯蹨乐卫夏晷园V呆提供理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:1、理論探討:查閱老年癡呆與生慧湯的相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)現(xiàn)有的理論基礎(chǔ)及科學(xué)研究進(jìn)行分析歸納總結(jié),明確生慧湯的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),分析生物鐘基因與炎癥因子的相關(guān)性,探討生慧湯對(duì)老年癡呆的治療機(jī)制。2、實(shí)驗(yàn)探討:選用SPF級(jí)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因癡呆模型小鼠,適應(yīng)性喂養(yǎng)1w后按隨機(jī)數(shù)表將其分組,分為模型組、褪黑素組、生慧湯高劑量組、生慧湯低劑量組、每組10只,灌胃給藥4w后進(jìn)行行為學(xué)檢測(cè),采用自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)視頻分析系統(tǒng)檢測(cè)生慧湯對(duì)AD模型小鼠自主活動(dòng)的影響,采用Morris水迷宮檢測(cè)小鼠學(xué)習(xí)記憶能力及空間記憶能力的影響。采用熒光定量PCR法檢測(cè)各組小鼠下丘腦區(qū)生物鐘基因Bmal1 mRNA表達(dá)的變化,觀察生慧湯對(duì)生物鐘基因Bmal1的影響。采用ELISA試劑盒檢測(cè)各組小鼠海馬區(qū)炎癥因子IL-6、TNF-α蛋白含量,觀察生慧湯對(duì)AD模型小鼠炎癥因子IL-6、TNF-α的影響。采用Pearson分析方法分析下丘腦Bmal1基因與海馬炎癥因子IL-6、TNF-α的相關(guān)性。結(jié)果:1.Morris水迷宮結(jié)果:定位航行試驗(yàn)結(jié)果顯示,與空白對(duì)照組比較,模型組小鼠上平臺(tái)潛伏期與游泳總路程顯著延長(zhǎng)(P0.01);與模型組比較,褪黑素組、生慧湯高劑量組及生慧湯低劑量組小鼠上平臺(tái)潛伏期與游泳總路程明顯減少(P0.05,P0.01)。空間探索試驗(yàn)結(jié)果顯示,與空白對(duì)照組比較,模型組小鼠穿越平臺(tái)次數(shù)與目標(biāo)象限時(shí)間顯著減少(P0.01),第一次抵原平臺(tái)時(shí)間明顯增加(P0.05),經(jīng)過治療后,與模型組比較,褪黑素組、生慧湯高劑量組及生慧湯低劑量組小鼠穿越平臺(tái)次數(shù)與目標(biāo)象限時(shí)間明顯增加(P0.05,P0.01),褪黑素組、生慧湯高劑量組及生慧湯低劑量組小鼠第一次抵原平臺(tái)時(shí)間明顯減少(P0.05,P0.01)。2.自主活動(dòng)結(jié)果:與空白對(duì)照組比較,模型組小鼠活動(dòng)次數(shù)和活動(dòng)路程顯著減少(P0.01);與模型組比較,褪黑素組、生慧湯高劑量組小鼠活動(dòng)次數(shù)和活動(dòng)路程均顯著增加(P0.05,P0.01),但生慧湯低劑量組無顯著性差異。3.熒光定量PCR結(jié)果:與空白對(duì)照組比較,模型組小鼠Bmal1基因mRNA表達(dá)上調(diào),經(jīng)過治療后,與模型組比較,褪黑素組、生慧湯高劑量組和生慧湯低劑量組小鼠Bmal1基因mRNA表達(dá)均有不同程度的下調(diào)。4.ELISA試劑盒結(jié)果:與空白對(duì)照組比較,模型組小鼠IL-6、TNF-α含量明顯升高(P0.01),經(jīng)過治療后,與模型組比較,褪黑素組、生慧湯高劑量組和生慧湯低劑量組IL-6、TNF-α含量均有不同程度的降低(P0.01)。5.Pearson相關(guān)性分析結(jié)果:將熒光定量PCR法測(cè)得Bmal1基因mRNA表達(dá)量的數(shù)據(jù)與ELISA試劑盒測(cè)得的炎癥因子IL-6、TNF-α含量的數(shù)據(jù)進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析,海馬區(qū)炎性因子IL-6、TNF-α含量與下丘腦區(qū)生物鐘基因Bmal1含量呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.生慧湯可以改善APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠的晝夜節(jié)律紊亂。2.生慧湯能改善APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力和空間記憶能力。3.生慧湯可能是通過上調(diào)下丘腦Bmal1節(jié)律基因來改善APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠晝夜節(jié)律紊亂。4.生慧湯可能是通過降低海馬中炎性因子IL-6、TNF-α含量來改善APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力。5.海馬區(qū)IL-6、TNF-α含量與下丘腦Bmal1基因具有相關(guān)性,且呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。6.生慧湯改善AD的作用機(jī)制可能是通過上調(diào)Bmal1基因的表達(dá),改善晝夜節(jié)律紊亂,從而降低炎癥因子IL-6、TNF-α含量。
【圖文】：

湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2019 屆碩士學(xué)位論文在于生物界的近日節(jié)律被定義為周期在 24h 左右的常機(jī)體的生命活動(dòng)而言，其細(xì)胞分裂、體溫、睡眠及生命活動(dòng)均表現(xiàn)出近日節(jié)律。節(jié)律系統(tǒng)的組成，就哺乳動(dòng)物而言，一般包括晝夜節(jié)樞系統(tǒng)及輸出系統(tǒng)。作為晝夜節(jié)律中樞系統(tǒng)的視交叉smatic nueleus，SCN)位于視交叉上方，分為腹外側(cè) 接受晝夜節(jié)律輸入系統(tǒng)輸入的光信號(hào)或非光信號(hào)后進(jìn)調(diào)控核心體溫、睡眠-覺醒以及一些激素分泌的節(jié)律，晝夜節(jié)律輸出系統(tǒng)，如中樞振蕩器、松果體(pineal g振蕩器來調(diào)控晝夜節(jié)律周期。

圖 1-1 生慧湯對(duì) APP/PS1 雙轉(zhuǎn)基因 AD 模型小鼠自主活動(dòng)的影響注：與模型組比較*P< 0.05，**P<0.01；與正常組比較##P<0.01。3.2Morris 水迷宮結(jié)果3.2.1 小鼠定位航行試驗(yàn)結(jié)果與空白對(duì)照組比較，模型組小鼠上平臺(tái)潛伏期與游泳總路程顯著延長(zhǎng)(P<0.01)；與模型組比較，褪黑素組、生慧湯高劑量組及生慧湯低劑量組小鼠上平臺(tái)潛伏期與游泳總路程明顯減少(P<0.05，P<0.01)（見表 1-2，圖 1-2）。表1-2 生慧湯對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠定位航行試驗(yàn)的影響（x±s，n=10）組別 劑量/g·kg-1上平臺(tái)潛伏期(s) 游泳總路程(cm)空白對(duì)照組 - 38.56±10.7 338.58±68.39模型組 - 65.11±14.7##893.01±58.29##
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5

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2 范新六;李峰;宋月晗;關(guān)靜;;四慧合劑對(duì)睡眠剝奪大鼠曠場(chǎng)及高架十字迷宮行為的影響[J];天津中醫(yī)藥;2011年02期

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本文編號(hào)：2668914