發(fā)布時間：2020-05-17 18:43

【摘要】：目的:通過觀察參芪抑瘤方聯(lián)合順鉑對MFC荷瘤小鼠腫瘤的干預(yù)作用,探討本方對腫瘤的抑制作用,并從腫瘤細(xì)胞增殖凋亡和侵襲轉(zhuǎn)移方面探討其作用機(jī)制。方法:50只BALB/c-nu小鼠適應(yīng)飼養(yǎng)7天后造模,右前腋下接種MFC胃癌細(xì)胞懸液造模。在接種第7天,隨機(jī)挑選接種部位帶結(jié)節(jié)的小鼠雌雄各1只,取結(jié)節(jié),經(jīng)病理診斷均為腫瘤組織時,提示造模成功。模型小鼠按體重隨機(jī)分為6組即模型組、順鉑組、參芪抑瘤方低劑量組(中藥低組)、參芪抑瘤方高劑量組(中藥高組)、參芪抑瘤方低劑量聯(lián)合順鉑組(聯(lián)合低組)、參芪抑瘤方高劑量聯(lián)合順鉑組(聯(lián)合高組),每組8只,雌雄各半,另設(shè)空白組。參芪抑瘤方高、低劑量組分別給予56.92g/kg、28.46g/kg,連續(xù)治療15d。順鉑組及聯(lián)合組,腹腔注射順鉑,給藥量為:2.5mg/kg,于第1、8d給藥。完整剝?nèi)∑⑴K、腫瘤組織。觀察指標(biāo):(1)一般情況和瘤體情況;(2)脾指數(shù)、抑瘤率及q值;(3)病理學(xué)觀察;(4)實(shí)時熒光定量PCR和免疫組織化學(xué)檢測瘤體XIAP、PTEN、TGF-β、MMP13mRNA及蛋白的表達(dá)。結(jié)果:(1)造模后瘤體逐漸增大,腫瘤表面由圓形、橢圓形逐漸變?yōu)椴灰?guī)則形,活動度較差;中藥組與聯(lián)合組小鼠一般情況優(yōu)于模型組和順鉑組。(2)脾指數(shù):與模型組相比,中藥低組、中高高組分別升高了31.86%、36.27%(P0.01),與順鉑組相比,聯(lián)合低組、聯(lián)合高組分別升高了19%、39%(P0.01)。(3)抑瘤率:順鉑組為55.25%,中藥低組為27.7%,中藥高組為30.58%,聯(lián)合低組為66.3%,聯(lián)合高組67.78%;聯(lián)合用藥組優(yōu)于單純用藥組;差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。q值:聯(lián)合低組、中藥低組及順鉑組三組計(jì)算q≈0.942,聯(lián)合高組、中藥高組及順鉑組三組計(jì)算q≈0.983。(4)病理組織顯示,模型組細(xì)胞數(shù)量多,其腫瘤細(xì)胞異型性明顯;各治療組腫瘤細(xì)胞數(shù)量減少,壞死增加。(5)與模型組相比,順鉑組、中藥組、聯(lián)合組中XIAP、TGF-β、MMP13 mRNA及蛋白的表達(dá)均降低,PTEN mRNA及蛋白的表達(dá)升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。(6)與順鉑組、中藥低組和中藥高組相比,聯(lián)合低組和聯(lián)合高組中XIAP、TGF-β、MMP13 mRNA及蛋白的表達(dá)均降低,PTEN mRNA及蛋白的表達(dá)升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。結(jié)論:參芪抑瘤方具有一定的抗MFC胃癌移植瘤作用,并與化療藥物順鉑聯(lián)合具有減毒增效作用。其作用可能是通過下調(diào)瘤組織中TGF-β、MMP13、XIAP的表達(dá),上調(diào)PTEN mRNA和蛋白的表達(dá),從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖、抑制腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。
【圖文】：

10×20 10×20圖 1 小鼠接種部位結(jié)節(jié)組織 HE 染色 分組及給藥造模后，將 48 只 BALB/c-nu 小鼠隨機(jī)分 6 組，每組 8 只，另設(shè)空白組 8按參芪抑瘤方成人（70kg）劑量 83g，通過人與小鼠體表面積比例換算用量為成人劑量的 12 倍，即小鼠的劑量為 14.23g/kg。中藥低劑量為換算后劑量的 2 倍量即 28.46g/kg，中藥高劑量為換算后小鼠劑量的 4 倍量即 56.g。BALB/c-nu 小鼠腹腔注射量為 2.5mg /kg。參芪抑瘤方藥液連續(xù)給藥 1日 1 次。順鉑于第 1、8d 給藥。第 15 天 18:00 開始禁食，不禁水。第 16 天小鼠，取材供檢測。（見表 3）

參芪抑瘤方聯(lián)合順鉑對 MFC 荷瘤小鼠的抑瘤作用及其機(jī)制研究分細(xì)胞核固縮，，可見小灶性壞死，間質(zhì)血管豐富，腫瘤細(xì)胞周圍膠原纖維增多；中藥低組、中藥高組、順鉑組、聯(lián)合低組、聯(lián)合高組均可見腫瘤細(xì)胞數(shù)量減少，排列疏松，細(xì)胞體積明顯縮小，核固縮，細(xì)胞壞死明顯增加，間質(zhì)血管數(shù)量減少，膠原纖維增多。（見圖 4）。模型組 10×40 順鉑組 10×40 中藥低組 10×40
【學(xué)位授予單位】：甘肅中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 賴琳;馬虹;黃楚鷹;何渡;楊尊敬;吳華;遲慶濱;;貝伐單抗對胃移植癌裸鼠VEFG、IL-8、bFGF表達(dá)的影響[J];腫瘤藥學(xué);2017年02期

2 呂志發(fā);占強(qiáng);;幽門螺桿菌與胃癌[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2017年07期

3 施宣忍;劉群;王莉;崔晶;;缺氧微環(huán)境下HIF-1α對卵巢癌A2780細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的影響及分子機(jī)制[J];現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展;2017年03期

4 馬春林;吳紅彥;李海龍;陳杰;張宣;李紅亮;;參芪抑瘤方藥物血清對胃癌MGC-803細(xì)胞增殖的影響[J];中國中醫(yī)藥信息雜志;2017年03期

5 朱飛葉;謝冠群;張永生;徐珊;;從NF-κB和STAT3相互作用研究樂胃飲加味方對SGC-7901人胃癌細(xì)胞的影響[J];中國中西醫(yī)結(jié)合雜志;2017年02期

6 蔣曉芬;邵傳鋒;;FMC化療方案聯(lián)合益氣健脾活血湯治療中晚期胃癌臨床觀察[J];新中醫(yī);2017年02期

7 劉春萍;李海龍;張艷;吳紅彥;王宏偉;;當(dāng)歸貝母苦參丸加味方對荷瘤小鼠H22肝癌腫瘤組織MMP13和bFGF表達(dá)的影響[J];國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2017年02期

8 聶愛英;梁麗娟;雷超;劉娜;時永全;;飲食和生活習(xí)慣與胃癌的相關(guān)性研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2017年03期

9 潘霄汝;張汝芝;金慧玲;;生長因子EGF、aFGF、bFGF對毛乳頭細(xì)胞生長的研究[J];齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2017年02期

10 李丹;吳傳城;林夏生;張建平;劉寶英;;福建省仙游縣335例胃癌環(huán)境危險因素的病例-對照研究[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué);2017年02期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前5條

1 任國華;SRPK1在TGF-β介導(dǎo)的食管鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞的增殖和凋亡中的作用[D];山東大學(xué);2016年

2 陳敏;健脾養(yǎng)正消ve方調(diào)控腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞極化抑制胃癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的機(jī)制研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

3 王莉莉;幽門螺桿菌耐藥性及相關(guān)基因突變特征研究[D];青島大學(xué);2016年

4 李真;Hsa-miR-506-3p靶向ERK-2/ETS-1抑制胃癌血管新生及侵襲轉(zhuǎn)移的功能及機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

5 石雪嬌;第一部分：AJUBA通過上調(diào)MMP10和MMP13表達(dá)促進(jìn)食管鱗癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究 第二部分：5-hmC表達(dá)下調(diào)是食管鱗癌獨(dú)立的術(shù)后不良預(yù)后因素[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前5條

1 王佳;基于數(shù)據(jù)挖掘的孫桂芝教授辨治卵巢癌臨床經(jīng)驗(yàn)研究[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2015年

2 榮倩倩;參芪抑瘤方對荷瘤小鼠H_(22)肝癌的抑制作用及抗血管生成機(jī)制研究[D];甘肅中醫(yī)藥大學(xué)(原名：甘肅中醫(yī)學(xué)院);2015年

3 王遜;孫桂芝教授治癌診療模式、對策與傳承研究[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2012年

4 王寶森;PTEN mRNA、Survivin mRNA和VEGF mRNA在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義[D];福建醫(yī)科大學(xué);2010年

5 何萍萍;胃癌中醫(yī)方藥防治的相關(guān)文獻(xiàn)研究[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2007年

本文編號：2669004