【摘要】：目的:通過成功復(fù)制咳嗽變異性哮喘大鼠模型,觀察加味六安煎對(duì)咳嗽變異性哮喘大鼠氣道重塑和MMP-9、TIMP-1基因表達(dá)的影響,驗(yàn)證加味六安煎可以通過下調(diào)MMP-9、TIMP-1基因表達(dá),調(diào)節(jié)MMP-9與TIMP-1之間的平衡,減輕氣道重塑,達(dá)到治療CVA的假說,進(jìn)而探討加味六安煎治療CVA的作用環(huán)節(jié)和機(jī)制。方法:將60只Wistar大鼠隨機(jī)分為6組,空白組、CVA模型組、孟魯司特鈉組、加味六安煎低劑量組、加味六安煎中劑量組、加味六安煎高劑量組,每組10只。除空白組外,其余各組均在第1、8天向每只大鼠腹腔注射10%卵蛋白和AL(OH)3混合溶液1ml致敏。第15天起,每日給予含1%OVA溶液的生理鹽水超聲霧化激發(fā)2分鐘1次,共10天,激發(fā)前30分鐘,各給藥組分別灌胃給藥治療,其余兩組分別給予同等劑量生理鹽水。第26天,進(jìn)行咳嗽次數(shù)測(cè)定,留取肺組織標(biāo)本進(jìn)行HE、Masson染色,觀察肺組織炎性細(xì)胞浸潤、組織結(jié)構(gòu)變化,測(cè)量膠原容積率,及運(yùn)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)肺組織MMP-9和TIMP-1表達(dá)。結(jié)果:1.加味六安煎對(duì)大鼠咳嗽次數(shù)影響的結(jié)果:模型組較空白組咳嗽次數(shù)明顯升高(P0.05),與模型組相比,加味六安煎各劑量組與孟魯司特鈉組咳嗽次數(shù)均明顯減少,且組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),其中加味六安煎中劑量組咳嗽次數(shù)最少。2.加味六安煎對(duì)大鼠肺組織大體變化影響的結(jié)果:模型組與空白組相比,肺組織呈暗紅色,充血、水腫明顯,表面可見散在斑片狀新鮮及陳舊出血點(diǎn),體積明顯增大,邊緣鈍,彈性差。加味六安煎各劑量組、孟魯司特鈉組與模型組相比,顏色鮮紅,充血、水腫明顯減輕,偶見陳舊出血點(diǎn),體積無明顯增大,彈性可。3.肺組織HE染色病理讀片結(jié)果:模型組可見氣管及周圍有大量炎性細(xì)胞浸潤,以嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞多見,支氣管管壁增厚、水腫,肺泡塌陷,間隔增寬,部分肺泡擴(kuò)張,肺泡腔內(nèi)可見脫落的上皮細(xì)胞,氣管腔內(nèi)可見黏液栓。與模型組比較,孟魯司特鈉組、加味六安煎各劑量組上述病理情況明顯改善。4.肺組織Masson染色病理讀片結(jié)果:模型組氣道上皮下膠原沉積明顯增加,可見較厚的致密層,與空白組相比,膠原沉積明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);孟魯司特鈉組、加味六安煎各劑量組氣管周圍膠原沉積較模型組減少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其中加味六安煎中劑量組膠原容積分?jǐn)?shù)降低最明顯。加味六安煎各劑量組、孟魯司特鈉組組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.加味六安煎對(duì)大鼠肺組織中MMP-9基因相對(duì)表達(dá)量影響的結(jié)果:模型組較空白組MMP-9基因表達(dá)明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與模型組相比,加味六安煎各劑量組、孟魯司特鈉組,MMP-9基因表達(dá)均有下降,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其中加味六安煎低劑量組較模型組MMP-9表達(dá)降低最顯著,孟魯司特鈉組、加味六安煎各劑量組組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)6.加味六安煎對(duì)肺組織中TIMP-1基因相對(duì)表達(dá)量的影響:模型組較空白TIMP-1表達(dá)明顯升高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);孟魯司特鈉組、加味六安煎各劑量組較模型組TIMP-1表達(dá)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其中加味六安煎中劑量組較模型組TIMP-1表達(dá)降低最顯著。孟魯司特鈉組、加味六安煎各劑量組組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)7.加味六安煎對(duì)肺組織中MMP-9/TIMP-1比值的影響:模型組較空白組MMP-9/TIMP-1比值明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與模型組相比,加味六安煎中、高劑量組MMP-9/TIMP-1比值降低,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與模型組相比,孟魯司特鈉組、加味六安煎低劑量組,MMP-9/TIMP-1比值降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.咳嗽變異性哮喘大鼠存在氣道重塑,其MMP-9、TIMP-1基因表達(dá)水平及MMP-9/TIMP-1比值相較于正常大鼠均有升高。2.加味六安煎可以減輕氣道炎癥、降低氣道高反應(yīng)性、減少膠原沉積,并可能通過下調(diào)CVA大鼠肺組織中的MMP-9、TIMP-1基因表達(dá),調(diào)節(jié)MMP-9/TIMP-1比值的平衡,從而抑制氣道重塑。3.加味六安煎各劑量組對(duì)于降低MMP-9、TIMP-1基因相對(duì)表達(dá)量及MMP-9/TIMP-1比值與孟魯司特鈉組之間無明顯差異。對(duì)于抑制MMP-9基因的表達(dá)中,加味六安煎低劑量組最優(yōu)。對(duì)于抑制TIMP-1基因的表達(dá)中,加味六安煎中劑量組最優(yōu)。對(duì)于調(diào)整MMP-9/TIMP-1比值失衡,加味六安煎低劑量組最優(yōu)。
【圖文】：

加味六安煎對(duì)cVA大鼠膠原容積分?jǐn)?shù)的影響

－ｓＮ邐均值邐‘Ｐ值邋Ｔ值邋ＡＰ值逡逑Ａ：空白組邐６邐１．３４±１．０２邐——邐0＿邋0３６＝邐０．邋７４１逡逑Ｂ：孟魯司特鈉組邐６邐２．３４士２．邋１７邐０．７４１邐０．０７０邐——逡逑Ｃ：加味六安煎低劑量組邐６邐０．８９土０．６２邐０．６３３邐０．０２７＂邐０．６３３逡逑Ｄ：加味六安煎中劑量組邐６邐０．８６±０．６４邐０．６２６邐０．０２６＝邐０．６２６逡逑Ｅ：加味六安煎高劑雖組邐６邐１．１６±１．５５邐０．９５６邐０．０４0ｃ邐０．７１１逡逑Ｆ：模型組邐６邐８＿２８±３＿２９邐0．邋0３６＊邐——０．０７０逡逑注：＊與空白組相比Ｐ＜0．0５，邋＃與模哦組相比Ｐ＜０．邋０５，，邋△與孟魯司特鈉組相比Ｐ＜０．０５。逡逑
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 趙藝亭,任德新;加味六安煎治療慢性支氣管炎急性發(fā)作[J];遼寧中醫(yī)雜志;2003年05期

2 劉暉;;山虎六安煎治療高脂血癥(痰瘀證)60例臨床觀察[J];中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2008年12期

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本文編號(hào)：2668131