【摘要】：目的:建立SD大鼠糖尿病性勃起功能障礙(Diabetes-induced erectile dysfunction,DIED)模型,檢測DIED大鼠陰莖海綿體細(xì)胞凋亡情況,明確DIED大鼠陰莖海綿體細(xì)胞是否存在凋亡增加;應(yīng)用藥物干預(yù)后,研究五味子醇甲對DIED大鼠陰莖海綿體細(xì)胞凋亡及相關(guān)凋亡蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3表達(dá)的影響,探索五味子醇甲對DIED大鼠勃起功能的作用及可能機(jī)制。方法:1.建立SD大鼠DIED模型:80只健康的8周齡雄性SD大鼠(體質(zhì)量200±50g),適應(yīng)性喂養(yǎng)1周,隨機(jī)選取68只大鼠,給予腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)溶液60mg/kg;余12只大鼠視為正常對照組(NC組)。3天后尾靜脈取血測定隨機(jī)血糖,選出血糖≥16.7mmol/L的大鼠,視為糖尿病(DM)大鼠;繼續(xù)飼養(yǎng)8周,DM大鼠皮下注射阿撲嗎啡(APO),于30min內(nèi)觀察大鼠陰莖勃起情況,未誘導(dǎo)出陰莖勃起的視為糖尿病性勃起功能障礙(DIED)大鼠。2.分組及藥物干預(yù):將DIED模型大鼠隨機(jī)分為:DIED組、五味子醇甲低劑量組(5mg/kg/d)、五味子醇甲高劑量組(20mg/kg/d),外加NC組,共4組。NC組、DIED組大鼠分別給予每日1次的生理鹽水(2ml)灌胃處理,藥物干預(yù)組每日予以相應(yīng)劑量五味子醇甲灌胃處理,持續(xù)8周。3.灌胃8周后麻醉大鼠,電刺激大鼠陰莖海綿體神經(jīng)檢測陰莖海綿體內(nèi)壓(ICP)、頸動(dòng)脈內(nèi)壓(MAP)。4.處死大鼠,獲取陰莖海綿體組織。TUNEL法檢測陰莖海綿體細(xì)胞凋亡,Western Blot法測定陰莖海綿體內(nèi)Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果:1.灌胃前后各組大鼠血糖及體質(zhì)量變化:灌胃前,與NC組相比,DIED組、五味子醇甲低劑量組、五味子醇甲高劑量組大鼠血糖均明顯升高,體質(zhì)量均明顯降低(P0.05),且三組間兩兩比較血糖、體質(zhì)量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);灌胃8周,與NC組相比,其余三組大鼠血糖均明顯升高,體質(zhì)量均明顯降低(P0.05),且三組間兩兩比較血糖及體質(zhì)量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.電刺激初,各組大鼠基礎(chǔ)ICP值無明顯差異(P0.05)。電刺激時(shí),各組MAP值無明顯差異(P0.05),與NC組相比,DIED組、五味子醇甲低劑量組、五味子醇甲高劑量組ICP、ICP/MAP均明顯降低(P0.05);與DIED組相比,五味子醇甲低劑量組ICP及ICP/MAP無明顯變化(P0.05),五味子醇甲高劑量組ICP及ICP/MAP明顯升高(P0.05)。3.TUNEL檢測結(jié)果:與NC組相比,DIED組、五味子醇甲低劑量組、五味子醇甲高劑量組陰莖海綿體細(xì)胞凋亡率均顯著升高(P0.05);與DIED組相比,五味子醇甲低、高劑量組陰莖海綿體細(xì)胞凋亡率均低于DIED組(P0.05),其中高劑量組陰莖海綿體細(xì)胞凋亡率最低(P0.05)。4.Western Blot結(jié)果:Bcl-2蛋白的表達(dá):與NC組相比,DIED組、五味子醇甲低劑量組、五味子醇甲高劑量組陰莖海綿體中Bcl-2蛋白表達(dá)均減少(P0.05);與DIED組相比,五味子醇甲低、高劑量組Bcl-2蛋白表達(dá)均高于DIED組(P0.05);兩藥物干預(yù)組Bcl-2蛋白表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Bax、Caspase-3蛋白的表達(dá):與NC組相比,DIED組、五味子醇甲低劑量組、五味子醇甲高劑量組陰莖海綿體中Bax、Caspase-3蛋白表達(dá)均高于NC組(P0.05);與DIED組相比,五味子醇甲低、高劑量組Bax、Caspase-3蛋白均低于DIED組(P0.05),其中高劑量組表達(dá)最低(P0.05)。結(jié)論:1.陰莖海綿體細(xì)胞凋亡及相關(guān)凋亡蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3的表達(dá)可能參與了DIED的發(fā)病,隨凋亡程度的增加,可能引起勃起功能障礙。2.高劑量的五味子醇甲干預(yù)可明顯改善DIED大鼠勃起功能。3.五味子醇甲可能通過增加Bcl-2蛋白的表達(dá),減少Bax、Caspase-3蛋白的表達(dá),減少了陰莖海綿體細(xì)胞的凋亡,從而起到改善DIED的作用。
【圖文】：

圖 1 電刺激陰莖海綿體時(shí)各組大鼠 ICP/MAP 的值CP/MAP by electrical stimulation of cavernous nerve in earmal control group;DIED:Diabetes-induced erectile L-S:Low-dose Schisandrin group;H-S:High-dose Schisand.05,Versus group NC;▲P<0.05,Versus group DIED;◇P<L-S. There were no significant differences in the levels on DIED group and L-S group (P>0.05).

研 究 論 文20圖2 各組大鼠陰莖海綿體凋亡率（%）Fig.2 Apoptosis rate of penis in each group (%)NC:Normal control group;DIED: Diabetes-induced erectile dysfunctiongroup;L-S:Low-dose Schisandrin group;H-S:High-dose Schisandrin group.△P<0.05,Versus group NC;▲P<0.05,Versus group DIED;◇P<0.05,Versusgroup L-S
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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1 王超;張會欣;邢邯英;王杏;;通心絡(luò)膠囊對自發(fā)性2型糖尿病KK/Upj-Ay小鼠坐骨神經(jīng)細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究[J];中國中藥雜志;2015年07期

2 尚吉文;王劍華;沈寅初;閆勇;梁國標(biāo);;人參皂甙對去勢大鼠陰莖海綿體組織NO含量與細(xì)胞凋亡的影響[J];中國男科學(xué)雜志;2007年11期

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本文編號：2666741