【摘要】：高脂血癥與多種心血管疾病的發(fā)病密切相關(guān),對于高脂血癥早治療、早預(yù)防可以有效地控制心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。但是事實情況卻是大眾普遍對于高脂血癥的預(yù)防和治療認知不夠,很多高脂血癥患者對與高脂血癥的治療并不夠積極,更不要說血脂異常但尚未構(gòu)成臨床上的高脂血癥的群體。臨床常用的高脂血癥治療藥物他汀類和貝諾酯類會造成肝損傷等副作用,這也是導(dǎo)致患者對于高脂血癥的治療不夠及時的重要原因。本文研究的的復(fù)方金丹片由金櫻子、山楂、制何首烏、花生葉、丹參五味藥材組成,其中多味藥材為藥食兩用的藥材,大大降低了治療中的毒副作用。在對其進行藥效學(xué)評價后,確定其輔助降血脂療效后,我們希望通過找到一種適合復(fù)方中藥的分析方法以對其進行更進一步的研究。代謝組學(xué)作為近年來在復(fù)方中藥研究領(lǐng)域興起的一種分析方法,對于中藥及復(fù)方中藥的研究提供了一種新思路、新方法。本實驗通過主要包含兩大部分:第一部分是復(fù)方金丹片對高脂血癥模型大鼠的藥效學(xué)評價,旨在確定復(fù)方金丹片這一新復(fù)方新制劑對于高脂血癥的輔助治療作用。以高脂乳劑灌胃的方法復(fù)制高脂血癥大鼠模型,在不同時間點對大鼠血清中的指標(biāo)成分:總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白進行測定,以確定模型復(fù)制成功及復(fù)方金丹片對于高脂血癥大鼠的輔助治療作用;與此同時體重檢測和肝臟形態(tài)觀察也表明復(fù)方金丹片具有一定的護肝作用。第二部分借助目前中藥方劑藥理機制研究中廣受好評的代謝組學(xué)分析方法對其藥理作用機制進行進一步探究,大大縮短了該類復(fù)方中藥制劑藥理機制研究的時間。通過超高效液相-質(zhì)譜聯(lián)用儀對大鼠血清進行代謝組學(xué)研究,分別以主成分分析法,有監(jiān)督模式的正交偏最小二乘法辨別分析法數(shù)學(xué)模型分析法及代謝組學(xué)小分子化合物快速鑒定分析軟件系統(tǒng)對代謝組學(xué)數(shù)據(jù)進行處理,分別獲得了88種和137種差異化合物,22條和37條相關(guān)通路。對這些通路中有顯著性差異(P(27)0.05)及與脂代謝關(guān)系較密切的差異化合物變化趨勢進行分析。最終得出復(fù)方金丹片對高脂血癥的治療機制與卵磷脂-膽固醇�；D(zhuǎn)移酶的調(diào)控有關(guān),對肝臟的保護作用與膽汁酸-COA:氨基酸N-酰基轉(zhuǎn)移酶有關(guān)的結(jié)論。
【圖文】：

表 3.3 造模期間體重變化（g, x±S）Tab 3.3 Body weight changes during modeling (g, x±S)0 Week 1 Week 2 Week 3 Week 203.30±4.34 283.39±17.46 292.96±19.81 364.71±19.181.90±16.72 249.55±20.66 269.77±28.58 308.96±22.213.93±16.21 261.85±19.27 277.03±17.30 322.26±29.229.07±18.81 286.49±18.77 292.58±15.73 336.67±17.236.90±9.05 278.23±25.24 281.91±21.81 347.23±30.214.04±3.49 266.03±13.33 279.86±20.34 326.11±29.

表 3.4 給藥期間體重變化（g, x±S）Tab 3.4 Changes in body weight during administration (g, x±S)組別 5 Week 6 Week 7 Week 8 Week空白對照組 422.84±28.47 445.57±31.49 440.80±33.18 426.00±27.80低劑量組 347.02±25.10 368.44±22.86 342.41±26.07 342.25±23.60中劑量組 355.69±22.76 375.08±23.26 362.61±25.46 363.75±26.12高劑量組 368.64±34.45 394.31±37.83 381.81±37.83 382.51±38.91陽性對照組 374.90±29.55 401.44±34.63 388.24±34.70 383.25±34.66模型對照組 360.33±29.15 383.33±29.60 377.18±29.87 372.11±30.96
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5;R-332

【參考文獻】

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本文編號：2664487