【摘要】:目的:觀察蛇床子催眠活性組分(SCZ)對(duì)對(duì)氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠海馬、腦干、下丘腦等不同部位氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的變化,進(jìn)而通過(guò)其對(duì)PCPA失眠大鼠海馬神經(jīng)遞質(zhì)受體、生物鐘基因表達(dá)的影響,探討SCZ催眠作用機(jī)制。方法:采用腹腔注射PCPA 450mg/kg每天1次,連續(xù)2天,建立大鼠PCPA失眠模型,設(shè)立SCZ低(25mg/kg)、中(50mg/kg)、高(100mg/kg)劑量組,并設(shè)地西泮陽(yáng)性對(duì)照組(1.5mg/kg),灌胃給予PCPA失眠大鼠(10ml/kg)連續(xù)3天,采用超高效液相色譜-熒光法檢測(cè)海馬、腦干、下丘腦γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(GLY)和谷氨酸(GLU)、天冬氨酸(ASP)等氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)含量的變化;免疫組織化學(xué)法檢測(cè)大鼠海馬齒狀回GABA和GLU受體蛋白的表達(dá);實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)失眠大鼠海馬Clock、Bmal1、Cry1、Cry2、Per1、Per2、Per3等鐘基因的表達(dá)水平。分析SCZ對(duì)PCPA失眠大鼠海馬生物鐘基因與神經(jīng)遞質(zhì)含量變化的關(guān)系。結(jié)果:1.SCZ對(duì)PCPA失眠大鼠海馬、腦干、下丘腦不同腦區(qū)氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的影響(1)海馬GLU含量模型對(duì)照組顯著高于空白對(duì)照組(P0.01),地西泮陽(yáng)性對(duì)照組、SCZ高、中劑量組顯著低于模型對(duì)照組(P0.01、P0.05);ASP含量各給藥組較模型對(duì)照組有降低趨勢(shì),但無(wú)顯著差異;GABA、GLY含量模型對(duì)照組均顯著低于空白對(duì)照組(P0.01),地西泮陽(yáng)性對(duì)照組顯著高于模型對(duì)照組(P0.01、P0.001),SCZ高劑量組顯著高于模型對(duì)照組(P0.05)。表明SCZ能明顯增加PCPA失眠大鼠海馬抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA、GLY含量,降低GLU的含量。(2)腦干GLU、ASP含量模型對(duì)照組顯著高于空白對(duì)照組(P0.05、P0.01),SCZ高、中劑量組GLU含量顯著低于模型對(duì)照組(P0.01),地西泮陽(yáng)性對(duì)照組ASP含量顯著低于模型對(duì)照組(P0.01),SCZ高、中劑量組ASP含量顯著低于模型對(duì)照組(P0.01、P0.05);GABA、GLY含量模型對(duì)照組顯著低于空白對(duì)照組(P0.05),地西泮陽(yáng)性對(duì)照組顯著高于模型對(duì)照組(P0.01、P0.05),SCZ高、低劑量組GABA含量顯著高于模型對(duì)照組(P0.01、P0.05),SCZ高、中劑量組GLY含量顯著高于模型對(duì)照組(P0.05)。表明SCZ能明顯增加PCPA失眠大鼠腦干GABA、GLY的含量,降低GLU、ASP含量。(3)下丘腦GLU、ASP含量模型對(duì)照組顯著高于空白對(duì)照組(P0.01),地西泮陽(yáng)性對(duì)照組顯著低于模型對(duì)照組(P0.001、P0.01),SCZ高、中劑量組GLU含量顯著低于模型對(duì)照組(P0.01、P0.05),SCZ高、中劑量組ASP含量顯著低于模型對(duì)照組(P0.01、P0.001);GABA、GLY含量模型對(duì)照組顯著低于空白對(duì)照組(P0.05),地西泮陽(yáng)性對(duì)照組GABA、GLY含量顯著高于模型對(duì)照組(P0.001、P0.01),SCZ高、中劑量組GABA含量顯著高于模型對(duì)照組(P0.01),SCZ高劑量組GLY含量顯著高于模型對(duì)照組(P0.001)。表明SCZ能明顯增加PCPA失眠大鼠下丘腦GABA、GLY的含量,降低GLU、ASP含量。(4)海馬GABA含量顯著高于腦干(P0.01),海馬GLU含量顯著高于腦干、下丘腦(P0.001、P0.01),下丘腦ASP、GLY含量顯著高于海馬、腦干(P0.01),表明GABA、GLU含量在海馬分布廣泛。2.SCZ對(duì)PCPA失眠大鼠海馬齒狀回GABA和GLU受體蛋白表達(dá)的影響海馬齒狀回GLU免疫組化平均光密度模型對(duì)照組顯著高于空白對(duì)照組(P0.01),各給藥組顯著低于模型對(duì)照組(P0.01),海馬齒狀回GABA免疫組化平均光密度模型對(duì)照組顯著低于空白對(duì)照組(P0.05),地西泮陽(yáng)性對(duì)照組GABA含量顯著高于模型對(duì)照組(P0.01),各給藥組顯著高于模型對(duì)照組(P0.01)。說(shuō)明SCZ能明顯增加GABA受體表達(dá)量,降低GLU受體表達(dá)量。3.SCZ對(duì)PCPA失眠大鼠海馬生物鐘基因表達(dá)的影響海馬Clock、Bmal1基因表達(dá)量模型對(duì)照組顯著高于空白對(duì)照組(P0.05),地西泮陽(yáng)性對(duì)照組Clock基因表達(dá)量顯著低于模型對(duì)照組(P0.05),SCZ中劑量組Clock、Bmal1基因量表達(dá)均顯著低于模型對(duì)照組(P0.01);Cry1、Per1、Per2、Per3基因量表達(dá)模型對(duì)照組顯著低于空白對(duì)照組(P0.05、P0.01、P0.05、P0.05),地西泮陽(yáng)性對(duì)照組Cry1、Per1、Per2、Per3基因表達(dá)量均顯著高于模型對(duì)照組(P0.01,P0.01、P0.05、P0.05),SCZ高劑量組Cry1、Per1、Per2、Per3基因表達(dá)量均顯著高于模型對(duì)照組(P0.05、P0.01、P0.05、P0.01),SCZ中劑量組Cry2基因表達(dá)量顯著高于模型對(duì)照組(P0.05),SCZ低劑量組Per1基因表達(dá)量顯著高于模型對(duì)照組(P0.01)。說(shuō)明SCZ明顯降低PCPA失眠大鼠Clock、Bmal1基因表達(dá)水平,升高Cry1、Cry2、Per1、Per2、Per3基因表達(dá)水平。結(jié)論:1.SCZ減少PCPA失眠大鼠海馬、腦干、下丘腦GLU、ASP興奮性氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)含量,增加GLY、GABA抑制性氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的含量,使其興奮性降低。2.SCZ明顯提高PCPA失眠大鼠海馬齒狀回抑制性氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)GABA受體表達(dá)量,降低興奮性氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)GLU受體表達(dá)量。3.SCZ通過(guò)下調(diào)海馬生物鐘基因正向調(diào)節(jié)子Clock、Bmal1基因的表達(dá),上調(diào)海馬生物鐘基因負(fù)向調(diào)節(jié)子Cry1、Cry2、Per1、Per2、Per3基因的表達(dá),從而調(diào)節(jié)睡眠-覺(jué)醒周期。
【學(xué)位授予單位】:山西省中醫(yī)藥研究院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2018
【分類號(hào)】:R285.5
【參考文獻(xiàn)】
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2 孫振曉;于相芬;孫波;;晝夜節(jié)律鐘基因與精神障礙[J];四川精神衛(wèi)生;2012年04期
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4 曹銀利;石太新;唐成和;常曉;;注意缺陷多動(dòng)障礙患兒Period3基因可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)序列多態(tài)性分析[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2012年10期
5 吳林;楊進(jìn)平;溫惠娟;;陽(yáng)虛失眠病因病機(jī)探析[J];實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志;2011年12期
6 趙曉東;時(shí)晶;楊益昌;龍子弋;苗迎春;;失眠的診斷與中西醫(yī)治療[J];中華中醫(yī)藥雜志;2011年11期
7 張麗;葉翠飛;沈芊;李林;;高效液相熒光法測(cè)定大鼠腦內(nèi)氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)方法的改良[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào);2011年05期
8 王道剛;張鈺琴;張光榮;凌江紅;;冰片對(duì)麻醉大鼠海馬GABA、GLU和β-EP表達(dá)的影響[J];時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥;2010年08期
9 張瑾;李春華;尹豆;王烈成;鐘明奎;趙樂(lè)章;張景行;汪凱;;大鼠海馬CA1區(qū)GABA能神經(jīng)元在睡眠調(diào)節(jié)中的作用[J];動(dòng)物學(xué)雜志;2010年03期
10 佘東來(lái);高妍;申剛義;黃秀蘭;;氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病作用的探討[J];中央民族大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2010年02期
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2662148
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