【摘要】：目的心臟肥厚臨床常見,苦參堿對心臟具有保護作用,本文旨在前期研究基礎(chǔ)上,建立異丙腎上腺素(isoproterenol,ISO)致急、慢性心臟肥厚大鼠模型,研究苦參堿在不同程度心臟肥厚大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)與組織分布變化。方法1大鼠心臟肥厚模型的建立與評價建立ISO誘導(dǎo)的急、慢性心臟肥厚大鼠模型。觀察各組大鼠一般情況、超聲心動技術(shù)獲得大鼠心臟功能參數(shù)、剖取心臟稱重計算心重指數(shù)。2苦參堿在心臟肥厚模型大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)研究建立ISO誘導(dǎo)的急、慢性心臟肥厚大鼠模型。灌胃給予苦參堿后,于不同時間點采血待測。根據(jù)FDA生物樣本分析方法驗證指南,建立測定血漿中苦參堿的濃度的HPLC-MS/MS方法,觀察苦參堿在ISO誘導(dǎo)的急、慢性心臟肥厚大鼠體內(nèi)藥動學(xué)變化。3苦參堿在心臟肥厚模型大鼠體內(nèi)的組織分布研究建立ISO誘導(dǎo)的急、慢性心臟肥厚大鼠模型。根據(jù)苦參堿藥動學(xué)特征,灌胃給予苦參堿后,于吸收相、分布相、消除相各取一點,剖取心、肝、脾、肺,腎和腦,處理后測定各器官組織中苦參堿的藥物濃度,考察苦參堿在ISO誘導(dǎo)的急、慢性心臟肥厚大鼠體內(nèi)組織分布情況。結(jié)果1大鼠心臟肥厚模型的建立與評價超聲心動圖顯示,急性心臟肥厚模型組大鼠左心室前壁厚度及左心室后壁厚度兩參數(shù)較對照組顯著增大(P0.01),而左心室舒張/收縮末期內(nèi)徑、射血分?jǐn)?shù)和短軸縮短率不存在統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);慢性心臟肥厚模型組大鼠左心室前壁厚度、左心室后壁厚度、左心室收縮末期內(nèi)徑顯著增大(P0.01),左心室舒張末期內(nèi)徑不存在統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),計算出的射血分?jǐn)?shù)和短軸縮短率顯著減小(P0.01)。2苦參堿在心臟肥厚模型大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)研究苦參堿線性范圍為10-3000 ng·mL~(-1),血漿及大鼠各個組織中苦參堿的定量下限為10 ng·mL~(-1),苦參堿質(zhì)控樣品批內(nèi)及批間相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于15%,提取回收率為78.4±11.0%。與對照組相比,給藥后苦參堿在急性心臟肥厚模型組大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)參數(shù)不存在統(tǒng)計學(xué)差異;在慢性心臟肥厚模型組大鼠體內(nèi)藥峰濃度、達到最大血藥濃度所需的時間與藥時曲線下面積均顯著增加(P0.01),而消除速率顯著降低(P0.01);與對照組比較,得慢性心臟肥厚模型組藥時曲線下面積與達峰時間增加,消除率降低。3苦參堿在心臟肥厚模型大鼠體內(nèi)的組織分布研究�？诜鄥A后,在對照組大鼠組織內(nèi),藥物含量依次為肝、腎、脾、肺、腦、心;在急性心臟肥厚模型大鼠組織內(nèi)為肝、腎、脾、肺、心、腦;而在慢性心臟肥厚大鼠組織內(nèi)為脾、腎、肝、肺、腦、心。肝、脾、腎是主要分布器官,在心臟肥厚發(fā)展的不同階段,苦參堿組織分布情況有變化。結(jié)論急性代償性心臟肥厚不影響苦參堿在大鼠血漿中的藥動學(xué)過程,慢性病理性心臟肥厚可影響苦參堿在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)特征,苦參堿在體內(nèi)的暴露量增加,消除減慢;組織分布特征表明,苦參堿在逆轉(zhuǎn)心臟肥厚的同時,組織分布情況產(chǎn)生變化。
【圖文】：

圖 2 對照組和急性心臟肥厚模型組 M 型超聲心動測量參數(shù)心臟解剖結(jié)果解剖發(fā)現(xiàn)，模型組心臟重量大于對照組，心重指數(shù) ( HW/BW) 高于對照組，見表 1 對照組和急性心臟肥厚模型組大鼠的特征參數(shù) （Mean ± SD, n=6）參數(shù) 對照組 模型組 PHW/BW (mg·g-1) 3.508 ± 0.401 4.544 ± 0.587 P<0.01LVAWT (mm) 1.588 ± 0.133 1.994 ± 0.116 P<0.01LVPWT (mm) 1.500 ± 0.085 1.966 ± 0.162 P<0.01LVEDD (mm) 6.063 ± 0.406 6.424 ± 0.229 0.046LVESD (mm) 3.988 ± 0.231 4.381 ± 0.479 0.062EF (%) 60.200 ± 8.570 63.901 ±.8.990 0.413

圖 4 對照組和慢性心臟肥厚模型組 M 型超聲心動測量參數(shù)臟解剖結(jié)果解剖發(fā)現(xiàn)，模型組心臟重量大于對照組，心重指數(shù)( HW/BW) 高于對照組，見表 2 對照組和慢性心臟肥厚組 SD 大鼠的特征參數(shù)（Mean ± SD, n=6）參數(shù) 對照組 模型組 PHW/BW (mg·g-1) 3.935 ± 0.320 5.363 ± 0.427 P<0.01LVAWT (mm) 1.688 ± 0.099 2.138 ± 0.245 P<0.01LVPWT (mm) 1.663 ± 0.106 2.125 ± 0.219 P<0.01LVEDD (mm) 7.038 ± 0.292 7.088 ± 0.331 0.754LVESD (mm) 4.038 ± 0.220 5.375 ± 0.587 P<0.01EF (%) 72.248 ± 2.693 52.484 ± 6.315 P<0.01
【學(xué)位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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本文編號：2658707