【摘要】：現(xiàn)代研究中,何首烏的多種化學(xué)成分具有降血脂、抗動脈粥樣硬化、抗氧化、抗衰老、抗腫瘤等作用。何首烏中的2,3,5,4’-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷具有抗炎鎮(zhèn)痛的作用,可能與抑制局部炎癥介質(zhì)如前列腺素和5-羥色胺的釋放、直接抑制PGE2和COX-2合成有關(guān)。骨癌痛是一種典型的癌痛,以爆發(fā)痛(Breakthrough)、持續(xù)性背景痛(Onging pain)、痛覺超敏(Allodynia)和痛覺過敏(Hyperalgesia)為主要臨床表現(xiàn)。臨床上阿片類藥物仍然是主要鎮(zhèn)痛藥,但長時間使用會引起細(xì)胞表面阿片受體減少,同時也會產(chǎn)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)如呼吸抑制、惡心嘔吐等。目的為了探討中藥何首烏有效成分是否有鎮(zhèn)痛作用、鎮(zhèn)痛效果如何等問題,通過建立大鼠脛骨骨癌痛模型,從行為學(xué)、體重變化和大鼠機械痛閾等三方面改變來驗證模型建立是否成功,選擇成功的骨癌痛大鼠模型進行何首烏提取物二苯乙烯苷、大黃素和兒茶素灌胃實驗,并與鹽水灌胃作對照,觀察何首烏提取物的鎮(zhèn)痛效果。方法1.骨癌痛大鼠模型建立及評價36只雌性SD大鼠隨機分成三組:A組為正�？瞻讓φ�,6只;B組為大鼠建模注射無菌生理鹽水,6只;C組為大鼠左后腿脛骨注射乳腺癌細(xì)胞(walker256)建立骨癌痛模型,共24只。大鼠機械痛閾(Paw Withdrawal Threshold,PWT)使用von-Frey纖維絲測量。在術(shù)前1天、術(shù)后第1天,術(shù)后第3、5、7、10、14天對所有大鼠進行左后腿痛閾測量,并同時觀察大鼠行為學(xué)改變即行走有無跛腳、手術(shù)側(cè)腳趾舔舐次數(shù),記錄大鼠體重變化,觀察其進食情況并注意毛發(fā)顏色等情況的改變。在術(shù)后第14天測量結(jié)束后每組隨機處死一只大鼠,取左后腿骨組織進行切片、HE染色,觀察對比腫瘤細(xì)胞對骨組織的侵襲、破壞情況。2.觀察中藥何首烏不同成分灌胃對大鼠機械痛閾的影響在建模后的飼養(yǎng)過程中,由于C組出現(xiàn)8只大鼠死亡,故只選取余下的16只大鼠繼續(xù)進行實驗。C組16只大鼠按灌胃藥物的不同隨機分成C1、C2、C3、C4四組,每組4只。建模后第14、15、16天連續(xù)對C1～C4組大鼠分別灌胃生理鹽水(2ml)、二苯乙烯苷(60mg/ml,2ml)、大黃素(60mg/ml,2ml)和兒茶素(60mg/ml,2ml);每次灌胃前、灌胃后0.5h、灌胃后1.0h測量大鼠左腳掌痛閾值。測量結(jié)束后對其行為學(xué)改變進行短暫的觀測,觀察手術(shù)側(cè)腳趾舔舐次數(shù)、進食情況和毛發(fā)色澤。結(jié)果結(jié)果顯示:(1)癌痛模型喂養(yǎng)自第5天起,與A、B兩組比較,C組大鼠食欲減退、行為學(xué)出現(xiàn)明顯改變,包括部分大鼠出現(xiàn)跛腳,舔舐撕咬手術(shù)側(cè)大鼠情況增加,大鼠攻擊性變強甚至部分大鼠出現(xiàn)死亡、機械痛閾值降低(P0.05);(2)第10天可見C組大鼠食欲明顯減退,毛發(fā)變暗,體重維持不變甚至減輕少許,左后腿腫瘤明顯可見,行走出現(xiàn)明顯障礙;(3)第14天病理組織切片顯示骨質(zhì)明顯破壞,癌細(xì)胞浸潤嚴(yán)重,骨小梁等結(jié)構(gòu)排列混亂;且A、B兩組大鼠食欲正常、行為學(xué)未出現(xiàn)明顯改變、機械痛閾值無明顯差異及骨質(zhì)結(jié)構(gòu)正常(P0.05)。(4)骨癌痛大鼠后期將伴隨嚴(yán)重的骨質(zhì)破壞等現(xiàn)象,因此灌胃時機選擇模型建立后第14天至16天進行干預(yù)。在連續(xù)三天灌胃實驗中,C2二苯乙烯苷組大鼠各時點的機械性痛閾值均較C1灌胃生理鹽水、C3大黃素、C4大黃素組明顯增加(P0.05)。C2組大鼠模型灌胃0.5h和灌胃后1.0h后與灌胃前機械性痛閾值相比明顯升高(P0.05),但灌胃0.5h和灌胃后1.0h后的機械性痛閾值無統(tǒng)計學(xué)意義,灌胃結(jié)束后,C2組食欲出現(xiàn)好轉(zhuǎn),但體重變化不明顯。結(jié)論1.C組大鼠骨癌痛模型建立成功,機械痛閾、行為學(xué)、體重、食欲和外觀與A、B兩組大鼠出現(xiàn)明顯不同;2.二苯乙烯苷灌胃可以有效提高骨癌痛大鼠痛閾,緩解疼痛,降低痛覺過敏,效果強于大黃素、兒茶素和生理鹽水。綜上所述,本研究提示:何首烏可有效降低大鼠的骨癌痛,其有效單體成分是二苯乙烯苷。
【圖文】：

C4圖 1 ABC 三組大鼠病理切片Picture1 Pathological section of three groups ofABC rats閾的改變組大鼠從建模手術(shù)開始前 1d，，建模術(shù)后第建模術(shù)側(cè)的肢體進行機械痛閾測量。結(jié)果顯械痛閾差異均無明顯統(tǒng)計學(xué)意義（均 P > 14d 機械痛閾較 A 組 B 組大鼠同期明顯降 7d、10d 和 14d 機械痛閾差異無統(tǒng)計學(xué)意義A 組大鼠術(shù)后第 7d 機械痛閾較術(shù)后第 5d 明大鼠術(shù)后第 1d 機械痛閾較術(shù)前第 1d 明顯大鼠術(shù)后第 7d 機械痛閾較術(shù)后第 5d 明顯

roup 組間 X 時點的 P=0.091（F = 1.673），說明組間和時間點作用，說明時間因素的作用不隨分組的不同而不同。表 2 每組大鼠機械痛閾的比較第 1d 術(shù)后第 1d 術(shù)后第 3d 術(shù)后第 5d 術(shù)后第 7d 術(shù)后第 10d 6.5 11.2±3.6 17.0±8.6 16.2±5.9 10.2±2.9 15.2±6.5 3.2 8.4±4.4 16.0±9.2 14.8±7.0 14.2±6.9 14.8±7.0 3.6 11.6±3.2 10.2±2.9 9.8±3.3 3.5±1.81234ab2.7±1.21234ab 1.078 1.217 1.795 7.367 8.175 0.371 0.330 0.208 0.008 0.006 =19.789，P組間< 0.001；F時點=2.129，P時點=0.060；F組間X時點=1.673，P組間X時點=0.0P < 0.05；b與 B 組比較，P < 0.05；1與術(shù)前第 1d 比較，P < 0.05；2與術(shù)后第 1d 后第 3d 比較，P < 0.05；4術(shù)后第 5d 比較，P < 0.05。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5

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