【摘要】：平臥菊三七復方片劑主要由平臥菊三七、葛根、玉米須、淡竹葉四味中藥材組成,經過提取、噴霧干燥后,加入適宜輔料制備而成。方中君藥平臥菊三七,不僅能夠顯著的使高尿酸血癥小鼠血尿酸值降低,而且可以抗炎止痛,具有抗痛風的藥理作用,佐以葛根、玉米須、淡竹葉,多種合用,共奏清熱利濕、通絡活血、調補肝腎之功效。本實驗通過藥理實驗進行處方篩選;以功能性指標成分總黃酮的轉移率為考察指標,以君藥平臥菊三七為研究對象,初步確定提取溶媒。采用單因素結合BBD優(yōu)化提取工藝;用Plackeet-Burmann設計和Central-Composite設計對其噴霧干燥工藝進行優(yōu)化;通過處方前粉體學研究及輔料篩選,確定其成型工藝,并建立平臥菊三七復方片劑的質量標準;通過藥理實驗,對平臥菊三七復方片劑進行藥效學驗證,為平臥菊三七復方片劑的研發(fā)、產業(yè)化提供技術指導。一、處方篩選及提取工藝的研究通過藥理實驗對平臥菊三七配伍葛根、玉米須、淡竹葉四個復方進行處方篩選。通過預實驗,以功效性成分總黃酮轉移率為考察指標,以君藥平臥菊三七為研究對象,初步提取溶媒。為了優(yōu)化提取工藝,以總黃酮轉移率和浸膏得率為評價指標,以乙醇濃度、提取時間、提取倍數(shù)、提取次數(shù)為考察因素,采用單因素結合BBD優(yōu)化提取工藝,得到最佳工藝參數(shù)。二、噴霧干燥工藝的研究采用Plackeet-Burmann設計和Central-Composite設計,以得粉率和浸膏粉含水量為評價指標,研究進風溫度、霧化壓力、進料速度、藥液溫度及藥液相對密度對噴霧干燥過程的影響,借助minitab17.0軟件自帶的響應優(yōu)化器對實驗結果進行優(yōu)化,得到噴霧干燥的最佳工藝參數(shù)。三、制劑工藝的研究(1)制粒方法的選擇。在處方前研究中,考察了浸膏粉的休止角和吸濕性,結果發(fā)現(xiàn)浸膏粉吸濕性較強,流動性差,采用直接壓片法易碎片,所以采用制粒壓片法。預實驗對比了濕法制粒法與干法制粒法,發(fā)現(xiàn)干法制粒易出現(xiàn)粘輪現(xiàn)象,顆粒得率低,而濕法制粒法制粒較為容易,且顆粒得率較高,所以最終選擇濕法制粒法。(2)填充劑的選擇。通過適量的浸膏粉分別與輔料乳糖、淀粉、糊精、微晶纖維素(MCC)、麥芽糊精混合,以顆粒得率與抗吸濕性為衡量指標,結果發(fā)現(xiàn),當微晶纖維素(MCC):乳糖=1:2時,抗吸濕效果最好且顆粒得率最高。(3)潤濕劑的選擇。本實驗以顆粒得率、顆粒外觀作為考察指標,對不同種類的潤濕劑(水、60%乙醇、70%乙醇、80%乙醇、90%乙醇)進行考察,結果80%乙醇效果最好。(4)潤滑劑的選擇。本實驗選取滑石粉、硬脂酸鎂、SiO_2常用的潤滑劑作為考察對象,以顆粒休止角、片劑崩解時限及壓片情況作為考察指標,對潤滑劑的種類及用量進行篩選,結果發(fā)現(xiàn)0.5%的硬脂酸鎂效果最好。四、質量標準研究及產品藥效學驗證本實驗研究了平臥菊三七復方片劑性狀、復方片劑中總黃酮的紫外可見光分光光度測定法、平臥菊三七及葛根薄層鑒別法,檢查了復方片劑水分、灰分、崩解時限、重金屬等性質,根據(jù)以上實驗數(shù)據(jù),制定了平臥菊三七復方片劑的質量標準草案。通過加速試驗和長期穩(wěn)定性實驗,初步證實該片劑質量穩(wěn)定、可控。對平臥菊三七復方片劑進行藥效學驗證,結果表明受試物中、高劑量(1.0g/kg.bw、1.5 g/kg.bw)對腎臟排泄障礙型高尿酸血癥大鼠血清尿酸水平有顯著降低作用,高劑量(1.5 g/kg.bw)對腺嘌呤及乙胺丁醇所導致的腎損傷可能具有一定的保護作用。證實了平臥菊三七預防高尿酸血癥復方片劑可以有效的降低血清尿酸值,保護腎臟損傷,具有預防高尿酸血癥的功能與保健作用。
【圖文】：

圖 1-1 蘆丁標準曲線Figure 1-1 The standard curve of rutin.2.5 精密度實驗精密稱取蘆丁對照品溶液 2 ml，按照對照品標準曲線的制定項下重復測定。結果蘆丁對照品吸光度分別為：0.181、0.180、0.181、0.180、0.179、0.17均值為 0.180，RSD 為 0.42%，說明此含量測定方法精密度良好。結果見表 1-表 1-2 精密度試驗結果Table 1-2 Results of precision test測定次數(shù) 吸光度(A) 平均吸光度(A) RSD/ %1 0.1810.180 0.422 0.1803 0.1814 0.180

圖 1-2 蘆丁標準曲線Figure 1-2 The standard curve of rutin樣品中黃酮含量測定：按標準曲線的繪制項下，測定各供試品溶液吸光度并根據(jù)標準回歸方程計算總黃酮含量。3.2.3 總黃酮轉移率計算方法% 100%藥材中總黃酮含量提取液中總黃酮含量總黃酮轉移率（）3.2.4 浸膏得率測定方法干浸膏得率測定方法參照 2015 年版《中國藥典》一部附錄 XA “冷浸法”項下進行測定，，精密量取已過濾的提取液 25 mL，置于干燥至恒重的蒸發(fā)皿中于水浴蒸干后，再置于烘箱中 105 ℃干燥 3 小時，干燥器中冷卻后，迅速精密稱量，反復干燥至恒重（±0.0003），計算浸膏得率。
【學位授予單位】：江西中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R283.6

【參考文獻】

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本文編號：2658360