【摘要】：人口老齡化是全球性的難題,細胞內(nèi)氧化損傷引起人體衰老,從而導(dǎo)致老年病發(fā)病率明顯增加。因此,積極探尋天然抗氧化物質(zhì)及研究相關(guān)機制,有助于老年病的防治。本論文重點研究含硒化合物和諾麗果汁提取物的抗氧化機制,為相關(guān)的應(yīng)用提供理論依據(jù)。本研究論文的第一部分是富硒麥芽粉水提取物抗細胞衰老機制研究。使用過氧化氫誘導(dǎo)人成纖維細胞衰老為模型,較低濃度的富硒麥芽粉水提取物可促進細胞增殖。其作用機制與降低細胞內(nèi)活性氧自由基水平,減輕過氧化氫引起的G1期阻滯作用,降低衰老相關(guān)蛋白p21的表達,從而減少衰老細胞有關(guān)。第二部分主要研究硒的中間代謝產(chǎn)物甲基硒酸(MSA)的作用機制。MSA處理人肺來源的正常MRC-5細胞和非小細胞肺癌A549細胞,結(jié)果表明:MSA能誘導(dǎo)MRC-5細胞發(fā)生明顯凋亡,低濃度下引起細胞衰老;而相同濃度的MSA處理A549細胞,凋亡不明顯,沒有出現(xiàn)細胞衰老現(xiàn)象。其作用機制是MSA誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激過程中,引起MRC-5細胞中的Nrf2蛋白升高,然后降低;而A549細胞表現(xiàn)為明顯降低。p53蛋白在MRC-5凋亡過程中升高,而在A549細胞中降低。此外,我們還發(fā)現(xiàn)中等濃度的MSA處理A549細胞,細胞變圓后能重新貼壁恢復(fù)增殖。該機制與細胞內(nèi)源性的Nrf2水平有關(guān)。MSA處理人乳腺癌MCF-7及其高表達Nrf2的耐藥細胞,也存在類似的現(xiàn)象。最后部分探討諾麗果汁提取物對TBHP誘導(dǎo)的SH-SY5Y細胞損傷的保護作用及其機制。結(jié)果表明:諾麗果汁提取物能有效地保護SH-SY5Y細胞免受TBHP誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和相關(guān)凋亡作用;能顯著降低TBHP誘導(dǎo)的ROS產(chǎn)生,線粒體膜電位去極化;能激活細胞抗氧化酶活性,上調(diào)HO-1,CAT和SOD-1的表達,并且增加Nrf2在細胞核內(nèi)的聚集。這些結(jié)果提示,諾麗果汁提取物能夠有效保護TBHP引起的細胞損傷。本論文的研究結(jié)果首次證實了富硒麥芽粉水提取物具有較明顯的抗細胞衰老作用,甲基硒酸對腫瘤細胞和正常細胞的作用機制不同,其與抗氧化Nrf2蛋白和抑癌基因p53有關(guān)。首次發(fā)現(xiàn)MSA處理腫瘤細胞能恢復(fù)增殖的現(xiàn)象。本研究結(jié)果進一步闡明含硒化合物和諾麗果汁提取物的抗氧化損傷機制,為其改善老年健康、防治相關(guān)疾病提供理論依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285

【參考文獻】

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本文編號：2658105