【摘要】：非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指無(wú)明確過(guò)量飲酒史和其他明確的致病因素,以肝臟內(nèi)脂肪過(guò)度堆積為主要特征的臨床病理綜合征,其疾病譜包括非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、肝纖維化(liver fibrosis)、肝硬化(cirrhosis)、肝癌(hepatocellular carcinoma)。NAFLD 與年齡、肥胖、代謝類疾病密切相關(guān),臨床還沒(méi)有專門(mén)針對(duì)NAFLD的治療方法,除了控制體重、攝食等生活方式,相關(guān)藥物治療主要包括胰島素增敏劑(雙胍類、噻唑烷二酮類等)、調(diào)脂藥(貝特類、他汀類等)、肝細(xì)胞保護(hù)藥、抗氧化劑等。本課題采用特制高熱量飼料喂養(yǎng)的具有高血糖、肥胖、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥合并NAFL等特征的KKAy小鼠、和高脂飲食+四環(huán)素誘導(dǎo)的NAFL小鼠等2種動(dòng)物模型;以腹部B超、肝臟脂質(zhì)含量和病理分析等方法評(píng)價(jià)肝臟的脂肪性病變;以血甘油三酯(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)評(píng)價(jià)機(jī)體血脂水平:以禁食血糖、葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(glucose tolerance test,GTT)評(píng)價(jià)小鼠糖代謝情況;血中胰島素水平、HOMA-IR值評(píng)價(jià)機(jī)體的胰島素敏感性。結(jié)果顯示,紅景天有效部位RP2014007能夠顯著改善KKAy小鼠高血糖、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥,改善胰島素抵抗的程度,減少肝臟中脂質(zhì)堆積。RP2014007還能夠改善高脂飲食聯(lián)合四環(huán)素誘導(dǎo)的NAFL小鼠的肝臟脂質(zhì)堆積。NASH患者肝臟除了脂質(zhì)堆積以外,還會(huì)出現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)即炎性灶、膠原沉積即纖維化等病理特征。本研究采用高脂飲食+腹腔注射四環(huán)素刺激C57BL/6小鼠、KKAy小鼠,以期建立理想的NASH小鼠模型。以肝功能狀態(tài)、肝臟病理分析及其NASH半定量評(píng)分評(píng)價(jià)NASH模型成立情況;血膽固醇、甘油三酯水平評(píng)價(jià)血脂情況;血胰島素水平、全身胰島素敏感指數(shù)HOMA-IR評(píng)價(jià)機(jī)體的胰島素敏感性。結(jié)果顯示,四環(huán)素可促進(jìn)肝臟脂質(zhì)堆積,加快NAFLD病程,但其誘導(dǎo)形成穩(wěn)定的NASH模型的給藥途徑、劑量和頻率等實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié),以及評(píng)價(jià)肝臟炎癥反應(yīng)的特征性技術(shù)手段,還需要進(jìn)一步的探討。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5;R-332

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1 梅冬艷,馬軍;非酒精性脂肪性肝炎(NASH)新概念[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;2000年01期

2 金政和之;林紫雯;;NASH的肝穿刺活組織檢查[J];日本醫(yī)學(xué)介紹;2007年04期

3 米田正人;富田，

本文編號(hào)：2656260