發(fā)布時(shí)間：2020-05-09 05:27

【摘要】：阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常見的一種中樞神經(jīng)退行性疾病。隨著人口老齡化的加劇,AD患者數(shù)量將進(jìn)一步上升,嚴(yán)重危害人類健康,而現(xiàn)有的藥物僅能改善患者癥狀,無法滿足臨床治療需求。目前尚不清楚確切的AD發(fā)病機(jī)制,但可以確知的是AD患者存在大腦萎縮,神經(jīng)損傷,以及認(rèn)知障礙等癥狀。因此,通過保護(hù)神經(jīng)元來治療AD可能成為有效的治療手段。中藥小分子梔子酰胺A是具有神經(jīng)保護(hù)活性的化合物,可用于神經(jīng)元保護(hù)劑的開發(fā)。本課題以京尼平為原料,設(shè)計(jì)合成了18個(gè)梔子酰胺A衍生物,所合成的化合物均通過IR、~1H NMR、~(13)C NMR和ESI-Ms進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證。并對(duì)所有目標(biāo)化合物進(jìn)行體外神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)活性測(cè)試和初步的構(gòu)效關(guān)系研究。藥效結(jié)果表明,梔子酰胺A衍生物對(duì)氧糖剝奪/復(fù)氧(OGD/R)誘導(dǎo)大鼠腦皮層神經(jīng)元損傷具有不同程度的保護(hù)作用,化合物8e、8f、8h、8i、9a、9e和9g對(duì)神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用較為顯著,其中化合物8e、9a、9e和9g的活性好于陽性對(duì)照梔子酰胺A和多奈哌齊或與之相當(dāng)。通過過氧化氫(H_2O_2)和β-淀粉樣蛋白(Aβ_(1-42))誘導(dǎo)的大鼠海馬體神經(jīng)元損傷模型,對(duì)化合物8e、9a、9e和9g的神經(jīng)元保護(hù)作用進(jìn)一步研究。結(jié)果表明,化合物能夠顯著提高細(xì)胞存活率,且對(duì)兩種不同損傷均具有較好的保護(hù)作用。此外,細(xì)胞毒性測(cè)試結(jié)果顯示,在11.1μM濃度下,化合物8e、9a、9e和9g對(duì)大鼠腦皮層神經(jīng)元無顯著性毒性,對(duì)于阿爾茲海默病治療藥物開發(fā)顯示出一定的研究?jī)r(jià)值。
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R284;R285

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 黃威;金鑫;楊麗穎;何柵;田潔;朱江;;京尼平苷酸對(duì)巨噬細(xì)胞上清液刺激RSC-364細(xì)胞增殖及分泌致炎因子的影響[J];武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2015年01期

2 楚世峰;張均田;;一種新型的抗老年癡呆劑:左旋黃皮酰胺的化學(xué)、生物學(xué)活性和作用機(jī)制研究[J];神經(jīng)藥理學(xué)報(bào);2014年06期

3 彭國(guó)茳;史碧云;田俊生;高杉;秦雪梅;;京尼平抗抑郁作用的~1H NMR代謝組學(xué)機(jī)制研究[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2014年02期

4 楊健;羅軍;黃照;陳河如;;N-取代梔子酰胺A衍生物的合成[J];國(guó)際藥學(xué)研究雜志;2013年06期

5 李志偉;鮑志超;王建南;曹瑞峰;謝朝陽;鄭群怡;;新型京尼平衍生物的合成、表征及抗糖尿病活性[J];高等學(xué)�；瘜W(xué)學(xué)報(bào);2013年12期

6 陳河如;羅軍;黃照;楊健;;京尼平及其衍生物的研究進(jìn)展[J];暨南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版);2013年05期

7 周文;王暉;楊元生;陳墾;;中藥有效成分治療糖尿病的研究進(jìn)展[J];廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào);2013年02期

8 王磊;辛文鋒;張文生;;梔子苷治療阿爾采末病及神經(jīng)保護(hù)的分子機(jī)制研究進(jìn)展[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2012年05期

9 游偉良;平其能;孫敏捷;施華平;;梔子苷的藥理學(xué)研究新進(jìn)展[J];藥學(xué)進(jìn)展;2012年04期

10 張海燕;鄔偉魁;李芳;宋偉;賀婭;楊明;;梔子保肝利膽作用及其肝毒性研究[J];中國(guó)中藥雜志;2011年19期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 張紅;梔子苷衍生物的合成及抗炎免疫活性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

，

本文編號(hào)：2655660