【摘要】：阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常見的一種中樞神經退行性疾病。隨著人口老齡化的加劇,AD患者數量將進一步上升,嚴重危害人類健康,而現有的藥物僅能改善患者癥狀,無法滿足臨床治療需求。目前尚不清楚確切的AD發(fā)病機制,但可以確知的是AD患者存在大腦萎縮,神經損傷,以及認知障礙等癥狀。因此,通過保護神經元來治療AD可能成為有效的治療手段。中藥小分子梔子酰胺A是具有神經保護活性的化合物,可用于神經元保護劑的開發(fā)。本課題以京尼平為原料,設計合成了18個梔子酰胺A衍生物,所合成的化合物均通過IR、~1H NMR、~(13)C NMR和ESI-Ms進行結構確證。并對所有目標化合物進行體外神經細胞保護活性測試和初步的構效關系研究。藥效結果表明,梔子酰胺A衍生物對氧糖剝奪/復氧(OGD/R)誘導大鼠腦皮層神經元損傷具有不同程度的保護作用,化合物8e、8f、8h、8i、9a、9e和9g對神經元損傷的保護作用較為顯著,其中化合物8e、9a、9e和9g的活性好于陽性對照梔子酰胺A和多奈哌齊或與之相當。通過過氧化氫(H_2O_2)和β-淀粉樣蛋白(Aβ_(1-42))誘導的大鼠海馬體神經元損傷模型,對化合物8e、9a、9e和9g的神經元保護作用進一步研究。結果表明,化合物能夠顯著提高細胞存活率,且對兩種不同損傷均具有較好的保護作用。此外,細胞毒性測試結果顯示,在11.1μM濃度下,化合物8e、9a、9e和9g對大鼠腦皮層神經元無顯著性毒性,對于阿爾茲海默病治療藥物開發(fā)顯示出一定的研究價值。
【學位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R284;R285

【參考文獻】

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本文編號：2655660