【摘要】：目的:觀察吳茱萸次堿(Rutaecarpine,Rut)對大鼠心室肌細(xì)胞的主要離子通道電流(INa、It。)及其Ⅰ-V曲線、激活動力學(xué)、失活動力學(xué)及失活后恢復(fù)動力學(xué)特征的影響。方法:采用Langendorff灌流裝置,主動脈逆行酶解法分離大鼠心臟得到單個心室肌細(xì)胞;用含Rut的細(xì)胞外液灌流加藥,以全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄給藥前后細(xì)胞INa、Ito及其相關(guān)的動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果:Ⅰ.Rut對INa通道影響1.在單刺激的狀態(tài)下,抑制率隨藥物濃度增加而增加,其中10μM,20μM和40μM的1OμM、20μM和40μM濃度的Rut使峰值鈉電流密度由(-32.53±5.12)pA/pF分別降為(-25.13±2.7)pA/pF、(-18.71±5.2)pA/pF 和(-14.71±5.2)pA/pF(P0.01,n= 10),Rut 對 INa峰值電流的抑制率分別為(22.37±2.42)%、(36.74±6.27)%和(47.67±4.52)%(n=10,P0.01)。2.對電流密度-電壓曲線(Ⅰ-V)影響:濃度大于1OμM時,Rut可使INa的Ⅰ-V曲線明顯上移,但Ⅰ-V曲線的形狀、反轉(zhuǎn)電位不改變,3.對激活曲線影響:10μM以上濃度Rut可使激活曲線顯著右移,即朝著去極化方向移動,激活電壓升高,激活難度增加。4.對失活曲線影響:Rut能使INa的失活曲線顯著左移,即向超極化方向移動,10μM、20μM和40μMRut使V1/2由給藥前的(-78.13±0.34)mV分別降低為(-94.22±1.32mV)、(-101.45±0.51)mV和(-112.56±0.72)mV(1n=10,P0.01),加快失活。5.對失活后恢復(fù)曲線影響.Rut能使INa的失活后恢復(fù)曲線顯著右移,τ由給藥前的(16.19±0.71)ms 變?yōu)?25.41 ± 1.11)ms、(32.34±0.76)ms 和(37.73±0.27)ms(P0.01,n=10),失活后恢復(fù)時程延長、復(fù)極化減慢。Ⅱ.Rut對Ito通道影響1.在單刺激的狀態(tài)下,對Ito抑制率隨藥物濃度增加而增加。其中1OμM,20μM和40μM的Rut對Ito峰值電流的抑制率分別為(15.25±3.43)%、(33.45±6.58)%和(57.46±7.72)%(n=10,P0.01)。2.對電流密度-電壓曲線(Ⅰ-V)影響:1OμM,20μM和40μM的Rut可使Ito的Ⅰ-V曲線明顯下移,曲線形態(tài)保持一致。3.而就Ito的激活曲線而言:濃度為20μM和40μM時,激活曲線右移,半數(shù)激活電壓(V1/2)由給藥前的(14.45±0.96)mV分別增加為(27.69±4.35)mV和(28.89±3.74)mV(n=10,P0.01);給藥前后半數(shù)激活電壓變大,意味著同等條件下,通道更難被激活。4.對失活曲線影響:Rut能使失活曲線左移,即向超級化方向移動,給藥20μM和40μMRut的半數(shù)最大失活電位(V1/2)由給藥前的(-36.34±0.76)mV變?yōu)?-60.48±0.96)mV 和(-75.45±0.78)mV(n=10,P0.01),失活過程加速。5.對于失活后恢復(fù)曲線:Rut可使曲線右移,失活后再激活參數(shù)τ由給藥前的(72.24±1.32)ms 增加至(98.85±0.81)ms 和(147.3±1.35)ms(n=10,P0.01),失活后恢復(fù)時程延長、復(fù)極化減慢。結(jié)論:吳茱萸次堿對大鼠心室肌INa和Ito具有不同程度的阻滯作用。
【圖文】：

２．２邋Ｒｕｔ對大鼠心室肌細(xì)胞ＩＮａ的濃度依賴性影響逡逑刺激方案同２．１。采用累積加藥法，觀察給藥１０ｍｉｎ后，不同濃度Ｒｕｔ邋（５、１０、２０、逡逑４０、８０、１６０邋ｐＭ）對心室肌細(xì)胞ＩＮａ的影響（見圖２）。逡逑由圖可見，當(dāng)Ｒｕｔ濃度為５＾Ｍ時，其對ＩＮａ無明顯作用，然而當(dāng)濃度大于此值時，隨逡逑著藥物濃度增加，對電流的抑制作用隨之增強(qiáng)，，表現(xiàn)出顯著的濃度依賴性抑制現(xiàn)象。其中逡逑１０｜ａＭ，２０（ｉＭ邋和邋４０（ｉＭ邋的邋Ｒｕｔ邋對邋ＩＮａ邋峰值電流的抑制率分別為（２２．３７士２．４２邋）％、（邋３６．７４±６＿２７）％逡逑和（４７．６７±４．５２）邋％邋（ｎ＝１０，Ｐ＜０．０１）。當(dāng)濃度為邋１６0ｎＭ邋時，ＩＮａ被抑制邋７０％－８０％。逡逑＜邋－ｉｏ邐■邐Ｓ：：：邐：：：：：邐：：：：：邐ＳＳ逡逑。邐■_L￥逡逑ｃ邐ｅＸｖ逡逑ｌ邋－３０－邋Ｈ邋：＇＾＇：逡逑＝３邐N逡逑ｏ逡逑■４０邐ｉ邋ｉ邐ｉ邋ｉ邋ｉ邐ｉ邋ｉ逡逑ｃｏｎｔｒｏｌ邋５邐１０邐２０邐４０邐８０邐１６０逡逑Ｄｒｕｇ邋ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（ｊａＭ）逡逑圖２不同濃度Ｒｕｔ對ＩＮａ的影響逡逑注：與對照組比較（加藥前），＊＊Ｐ＜０．０１，ｎ＝ｌ０逡逑

２．３邋Ｒｕｔ對大鼠心室肌細(xì)胞ＩＮａ邋１－Ｖ曲線、激活曲線的影Ｐ向逡逑在電壓鉗模式下，保持電位－８０邋ｍＶ，給予－７０？＋４０邋ｍＶ、階躍５邋ｍＶ、持續(xù)T間３０邋ｍｓ逡逑的方波串刺激，刺激頻率0．５Ｈｚ，記錄給藥前后的ＩＮａ邋（見圖３Ａ），以電流密度對相應(yīng)的電逡逑壓作圖，繪制出ＩｊＪＫＨ－Ｖ曲線（見圖３Ｂ）。ＩＮａ的激活曲線由Ｉ－Ｖ曲線的結(jié)果轉(zhuǎn)化而來，標(biāo)準(zhǔn)逡逑化各電流幅值，以相對電導(dǎo)Ｇ／Ｇｍａｘ對各膜電位作圖，米用Ｂｏｌｔｚｍａｎｎ方程Ｇ／Ｇｍａｘ＝ｌ邋／｛１邋＋ｅｘｐ逡逑［（Ｖ１／２－Ｖ）／ｋ］｝進(jìn)行擬合，得到穩(wěn)態(tài)激活曲線（圖３Ｃ）。逡逑由圖可見，Ｒｕｔ可使１＆的Ｉ－Ｖ曲線顯著上移，１0ｈＭ、２０｜ａＭ和４0ｎＭＲｕｔ使峰值鈉電流逡逑（－３２．５３±５．１２）邋ｐＡ／ｐＦ分別降為（－２５．１３±２．７）邋ｐＡ／ｐＦ、（－１８．７１±５．２邋）ｐＡ／ｐＦ和（－１４．７１±５＿２邋）ｐＡ／ｐＦ逡逑（１１＝邋１０，邋Ｐ＜０．０１），但丨－Ｖ曲線的形狀、激活電位、峰電位和反轉(zhuǎn)電位不改變，但可使激活曲逡逑線顯著右移。逡逑Ａ逡逑Ｃｏｎｔｒｏｌ邐Ｗａｓｈ0Ｕｔ逡逑１０邋ｐ．Ｍ邋Ｒｕｔ邐２０邋）ｉＭ邋Ｒｕｔ逡逑Ｆ逡逑Ｗ邐＋５０ｍｖ｜—－－逡逑４０邋＾ｉＭ邋Ｒｕｔ逡逑
【學(xué)位授予單位】：揚州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

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9 王忠民,劉泰i

本文編號：2654357