發(fā)布時間：2020-05-07 19:26

【摘要】：目的:通過建立DCP小鼠模型,觀察縮泉丸對DCP模型小鼠排尿情況、糖代謝水平及膀胱結構與功能的影響,并運用現(xiàn)代分子生物學技術研究其對DCP小鼠膀胱組織中CHRM3、β3-AR、TRPV1 mRNA 以及 SP、NK1R、P2X2、P2X3 表達的影響,共同探討縮泉丸對糖尿病膀胱病變的作用及其機制。方法:1構建DCP模型,觀察縮泉丸對其排尿情況及糖代謝水平的影響。SPF級雄性C57BL/6小鼠,隨機分為正常組(n=8)及造模組。試驗期間,正常組喂養(yǎng)普通飼料,造模組采用高脂飼料喂養(yǎng)。飼養(yǎng)4周后,造模組按200mg/kg劑量腹腔注射2%的STZ溶液。注射STZ三天后,FBG達189 mg/dL視造模成功,將造模成功小鼠隨機分為模型組,陽性組(甲鈷胺片),縮泉丸高、低劑量組,每組8只。注射STZ第9周開始,分別灌胃給藥4周,給藥期間對各組動物體重、飲食、排尿、血糖進行監(jiān)測,末次給藥前后進行口服葡萄糖耐量試驗,腹主動脈取血測定血清中糖化血清蛋白及胰島素含量,觀察縮泉丸的影響。2觀察縮泉丸對DCP小鼠膀胱結構與功能的影響末次給藥后使用尿動力學檢測儀觀察縮泉丸對DCP小鼠膀胱功能的影響;無菌分離膀胱,運用Powerlab生理機能放大系統(tǒng)研究縮泉丸對膀胱肌條對α,β-meATP、Carbachol、Capsaicin、KCl誘發(fā)的逼尿肌條舒縮反應的影響;將膀胱組織浸入4%多聚甲醛溶液,進行HE染色及MASSON染色,觀察縮泉丸對DCP小鼠膀胱組織病理形態(tài)學的影響。3研究縮泉丸對DCP小鼠相關神經受體及神經遞質的影響利用RT-PCR及免疫熒光技術,研究縮泉丸對DCP小鼠膀胱組織中CHRM3、β3-AR、TRPV1mRNA以及SP、NK1R、P2X2、P2X3表達的影響,闡釋縮泉丸治療糖尿病膀胱病變的作用機制。結果:1各組動物排尿情況及糖代謝水平監(jiān)測結果DCP模型小鼠體重明顯減輕;飲水量、攝食量、排尿量均顯著增多;血糖水平以及血清中GSP和胰島素含量顯著上升�？s泉丸對DCP小鼠干預后,體重、飲水量、攝食量以及血清中GSP及胰島素含量無明顯變化,高劑量縮泉丸能明顯減少DCP小鼠排尿量。2各組動物膀胱結構與功能觀測結果尿動力學監(jiān)測結果表明,DCP模型小鼠漏尿點壓、膀胱最大壓、排尿效率均顯著降低,排尿量、膀胱容量、膀胱順應性及殘余尿量明顯升高;縮泉丸可以上調DCP小鼠膀胱壓力與排尿效率,減少排尿量和殘余尿量,降低膀胱容量及膀胱順應性。膀胱離體肌條實驗結果顯示,DCP模型小鼠膀胱肌條對α,β-meATP、Carbachol、Capsaicin與KC1的收縮反應均顯著下降,且Capsaicin刺激后ATP釋放量明顯減少;縮泉丸高低劑量均可以增強DCP小鼠膀胱肌條對α,β-me ATP、Carbachol與Capsaicin的收縮反應強度,并能增加膀胱肌條受Capsaicin刺激所釋放ATP量�？s泉丸高劑量還能增強DCP小鼠膀胱肌條對KC1的收縮反應強度,縮泉丸低劑量對KC1的收縮反應強度無明顯影響。膀胱組織病理形態(tài)學觀察發(fā)現(xiàn),DCP小鼠膀胱壁厚及膠原密度明顯下降,并出現(xiàn)肌束排列紊亂,肌細胞肥大,膠原蛋白及彈性蛋白松散等狀況,經縮泉丸干預后,膀胱組織病理形態(tài)學得到明顯改善。3各組動物相關神經受體及神經遞質表達情況RT-PCR及免疫熒光實驗結果表明,DCP模型小鼠膀胱組織中CHRM3、TRPV1 mRNA及SP、NK1R、P2X2、P2X3表達水平均明顯下降;縮泉丸能夠顯著升高DCP小鼠膀胱組織中CHRM3、TRPV1mRNA及SP、NK1R、P2X2、P2X3表達水平;各組動物β3-AR mRNA表達水平未出現(xiàn)顯著性差異。結論:縮泉丸可以通過肌源性和神經源性兩大方面改善DCP小鼠膀胱功能。其機制可能是:縮泉丸通過升高膀胱組織中CHRM3、TRPV1、NK1R及P2X3受體的表達,以及促進相關神經遞質(如ATP、SP)的釋放,從而改善DCP小鼠膀胱失約及逼尿肌收縮無力等癥狀,
【圖文】：

圖２縮泉丸對ＤＣＰ小鼠ＯＧＴＴ的影響逡逑縮泉丸對ＤＣＰ小鼠口服糖耐量ＡＡＵＣ0－２ｈ邋（ｍｇ＊ｈｒ／ｄｌ）的影響（７±邋ｓ邋，，Ｔａｂｌｅ邋６邋Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ邋ｏｆ邋ＳｕｏＱｕａｎ邋Ｗａｎ邋ｏｎ邋ｔｈｅ邋ｇｌｕｃｏｓｅ邋ＡＡＵＣ0－２ｈ邋ｏｆ邋ＤＣＰ邋ｍｉ（ｘ邋±邋ｓ，ｎ＝８）逡逑

圖３縮泉丸對ＤＣＰ小鼠ＡＡＵＣｔｗｈ的影響逡逑２縮泉丸對ＤＣＰ小鼠糖代謝水平的影響逡逑
【學位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

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本文編號：2653440