【摘要】：目的:華法林與人參在臨床上廣泛用于治療心腦血管疾病,最新發(fā)現(xiàn)兩者均具有抗腫瘤的活性,故難免在臨床上同時(shí)使用。但是華法林與人參聯(lián)用的安全性尚存在爭(zhēng)議,且兩者聯(lián)用抗腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制尚未有人研究。因此,本文擬建立心腦血管相關(guān)動(dòng)物模型和細(xì)胞模型研究華法林與人參聯(lián)用的安全性,以及兩者聯(lián)用對(duì)抗腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。方法:建立高脂大鼠模型,采用PT/INR和ELISA試劑盒實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)人參總皂苷與華法林聯(lián)用對(duì)華法林在高脂大鼠體內(nèi)抗凝水平的影響;利用TNF-α誘導(dǎo)人肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞(HPMEC)的炎癥反應(yīng),采用Western Blotting實(shí)驗(yàn)方法考察人參皂苷單體Rbl與華法林聯(lián)用對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子如VCAM-1/ICAM-1表達(dá)的影響,分析人參皂苷單體Rbl與華法林聯(lián)用抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用;采用MTT、細(xì)胞基質(zhì)粘附、血小板粘附和細(xì)胞劃痕的方法研究人參皂苷單體Rbl與華法林聯(lián)用對(duì)非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞增殖、粘附及遷移能力的影響;利用Western Blotting和qRT-PCR實(shí)驗(yàn)研究人參皂苷單體Rb1與華法林聯(lián)用抗A549細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制。結(jié)果:華法林與人參總皂苷聯(lián)用能夠降低華法林在高脂大鼠體內(nèi)的抗凝水平,且呈時(shí)間和劑量依賴性,即人參總皂苷與華法林聯(lián)用的時(shí)間越長(zhǎng),及人參總皂苷聯(lián)用的劑量越大,對(duì)華法林的抗凝效果影響越顯著;華法林與人參總皂苷長(zhǎng)期聯(lián)用能夠使高脂大鼠體內(nèi)的凝血因子Ⅱ、Ⅶ和蛋白Z水平回升,及CYP450酶活性增加,從而下降華法林的抗凝效果。而且,華法林與人參皂苷單體Rb1聯(lián)用之后,對(duì)TNF-α誘導(dǎo)人肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附?jīng)]有影響,不能下調(diào)人肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞表面粘附分子如VCAM-1/ICAM-1的表達(dá),可能不具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。另一方面,華法林與人參皂苷單體Rb1聯(lián)用能夠顯著抑制非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞增殖能力,同時(shí)華法林與人參皂苷單體Rb1聯(lián)用也能抑制A549細(xì)胞的粘附、遷移能力。其可能機(jī)制是通過下調(diào)A549細(xì)胞中相關(guān)的粘附分子如VCAM-1,ICAM-1的蛋白表達(dá);干擾EGFR/STAT通路,及下調(diào)A549細(xì)胞中的MMP-2,MMP-9和VEGF蛋白的表達(dá)。結(jié)論:人參總皂苷/人參皂苷單體與華法林聯(lián)用在心腦血管相關(guān)的動(dòng)物模型和細(xì)胞模型中存在拮抗作用;在抗腫瘤轉(zhuǎn)移中存在著協(xié)同的作用。
【圖文】：

邋⑶逡逑ＰＴｎ0ｒｍａｉ逡逑結(jié)果如圖２－１所示，當(dāng)人參總皂苷單獨(dú)給藥高脂大鼠時(shí)，高脂大鼠的凝血逡逑酶原時(shí)間可以恢復(fù)到正常的水平，除此之外，并沒有任何明顯影響。表明了人逡逑參總皂苷具有一定的降血脂療效，從而使高脂大鼠的凝血酶原時(shí)間恢復(fù)到正常逡逑值。然而，當(dāng)不同劑量的人參總阜苷（５０邋ｍｇ／ｋｇ、１００邋ｍｇ／ｋｇ和２００邋ｍｇ／ｋｇ）和華法逡逑林聯(lián)合給藥高脂大鼠３周之后，ＩＮＲ值顯著下降且呈現(xiàn)劑量依賴性，即人參總逡逑１７逡逑

ＦＶＩＩ和蛋白Ｚ在高脂大鼠血漿中的濃度，考察人參總皂苷與華法林聯(lián)用對(duì)相關(guān)逡逑凝血因子的影響水平。逡逑結(jié)果如圖２－２、２－３和２－４所示，不同劑量的人參總皂苷單獨(dú)用藥給予高脂逡逑大鼠，高脂大鼠體內(nèi)的凝血水平并有明顯變化。華法林單獨(dú)給藥高脂大鼠，大逡逑鼠體內(nèi)的ＦＩＩ、ＦＶＩＩ和蛋白Ｚ水平明顯下降，發(fā)揮抗凝作用。當(dāng)人參總皂苷與逡逑華法林聯(lián)合給藥１周之后，ＦＩＩ、ＦＶＩＩ和蛋白Ｚ的濃度開始有所回升，但是不具逡逑有顯著性；當(dāng)人參總皂苷與華法林聯(lián)合給藥２周之后，ＦＩＩ、ＦＶＩＩ和蛋白Ｚ的濃逡逑度開始顯著回升。而且，，ＦＩＩ、ＦＶＩＩ和蛋白Ｚ的濃度與人參總皂苷的劑量呈正相逡逑關(guān)性
【學(xué)位授予單位】：福州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285.5

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