【摘要】：目的:慢性炎癥在胰腺癌進(jìn)展中扮演著了重要角色。我們前期研究發(fā)現(xiàn),承氣解胰湯具有抗炎作用,在臨床應(yīng)用中與化療聯(lián)合可減輕胰腺癌患者的臨床癥狀,并且增強(qiáng)化療藥物的有效率。在本研究中,我們主要研究承氣解胰湯對(duì)胰腺癌的治療效果,探討承氣解胰湯是否通過抑制炎癥改善腫瘤炎癥微環(huán)境(tumor microenvironment,TME),從而發(fā)揮抑制胰腺癌的作用。方法:1.應(yīng)用裸鼠胰腺原位注射胰腺癌PANC-1細(xì)胞株懸液法構(gòu)建胰腺癌模型。2.應(yīng)用Luminex技術(shù)檢測(cè)小鼠移植瘤平均螢光強(qiáng)度。3.應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)胰腺癌移植瘤的CD68、CD163及Ki-67的表達(dá)。4.應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)M2型巨噬細(xì)胞(CD68+/CD163+/CD206+)的比例。5.應(yīng)用基因芯片及生物信息學(xué)方法行GO(gene ontology)分析及pathway分析。6.應(yīng)用Real-time PCR技術(shù)檢測(cè)胰腺癌細(xì)胞中CD24、CD44及EPCAM的m RNA表達(dá)水平。7.應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)胰腺癌細(xì)胞中CD24、CD44及EPCAM的蛋白表達(dá)水平以及CD44+/CD24+/EPCAM+細(xì)胞群的比例。8.應(yīng)用尾靜脈注射二丁基二氯化錫(dibutyltin dichloride,DBTC)構(gòu)建小鼠慢性胰腺炎模型。9.應(yīng)用SPSS 22.0軟件分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),用卡方檢驗(yàn)、成組t檢驗(yàn)分析組內(nèi)間差異。結(jié)果:1.承氣解胰湯處理可抑制裸鼠胰腺原位移植瘤模型中腫瘤的生長(zhǎng)。2.承氣解胰湯減少裸鼠移植瘤組織Ki-67的表達(dá)。3.承氣解胰湯減少裸鼠移植瘤組織CD68、CD163陽(yáng)性細(xì)胞的浸潤(rùn)。4.承氣解胰湯可在體外減少M(fèi)2型巨噬細(xì)胞的比例。5.承氣解胰湯影響巨噬細(xì)胞多個(gè)分化相關(guān)基因的表達(dá),并主要通過PI3K-AKT、m TOR等信號(hào)通路抑制巨噬細(xì)胞分化。6.巨噬細(xì)胞條件培養(yǎng)基(macrophage conditioned medium,MCM)促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞干性的表達(dá)。7.MCM增加胰腺癌干細(xì)胞群(CD44+/CD24+/EPCAM+)的比例。8.通過炎癥微環(huán)境發(fā)揮抗腫瘤作用。具有炎癥基礎(chǔ)的裸鼠,承氣解胰湯聯(lián)合吉西他濱可發(fā)揮協(xié)同作用。而在無炎癥基礎(chǔ)上的移植瘤模型中,則無協(xié)同作用。結(jié)論:承氣解胰湯通過m TOR、PI3K-AKT等信號(hào)通路抑制巨噬細(xì)胞分化,減輕M2型腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tumor-associated macrophages,TAMs)的浸潤(rùn),調(diào)節(jié)腫瘤炎癥微環(huán)境,進(jìn)而發(fā)揮抑制胰腺癌發(fā)展的作用。另外,本實(shí)驗(yàn)證實(shí)MCM可上調(diào)胰腺癌腫瘤干細(xì)胞干性,推測(cè)承氣解胰湯可能還通過減少TAMs間接參與胰腺癌腫瘤干細(xì)胞(cancer stem cells,CSCs)干性的下調(diào),提高對(duì)化療的敏感性。這為胰腺癌的治療提供了新的思路。
【圖文】：

承氣解胰湯組成成分

承氣解胰湯對(duì)裸鼠胰腺原位移植瘤模型腫瘤生長(zhǎng)的影響
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2653189