【摘要】：目的:弓形蟲是一種機(jī)會(huì)性致病原蟲,寄生在一切脊椎動(dòng)物的有核細(xì)胞內(nèi),能引發(fā)人獸共患的弓形蟲病。由于缺乏毒性低、活性好的治療藥物,使得弓形蟲病已成為世界上難以攻克的醫(yī)學(xué)難題。因?yàn)閭鹘y(tǒng)的化療藥物存在不容忽視的毒副作用,所以迫切需要尋找更好的治療藥物。本研究采用體外和體內(nèi)的實(shí)驗(yàn)方法對(duì)甘草、仙鶴草、百部、常山、鴉膽子5種藥用植物進(jìn)行抗弓形蟲活性的篩選,以期發(fā)現(xiàn)具有抗弓形蟲活性的藥用植物,為以天然藥物為來(lái)源的新型抗弓形蟲藥物的研發(fā)提供導(dǎo)向。方法:分別采用回流提取法、浸漬法、萃取法等對(duì)5種藥用植物進(jìn)行活性成分的提取。通過(guò)體外、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)對(duì)甘草、仙鶴草等5種藥用植物進(jìn)行抗弓形蟲的活性研究。體外實(shí)驗(yàn):用RH株弓形蟲速殖子感染宿主細(xì)胞,經(jīng)提取物處理,采用MTT比色法計(jì)算各提取物抗弓形蟲活性的選擇性指數(shù)(SI),并且顯微鏡下觀察細(xì)胞狀態(tài)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn):通過(guò)建立急性弓形蟲感染的動(dòng)物模型,連續(xù)給藥4天。第5天采集感染小鼠的血液,測(cè)定血清中ALT和AST含量;收集小鼠腹腔液并計(jì)數(shù)腹腔內(nèi)速殖子的數(shù)量;解剖取出肝、脾組織稱重并測(cè)定肝勻漿中GSH和MDA含量。根據(jù)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)結(jié)果,選取抗弓形蟲活性好的流份繼續(xù)進(jìn)行活性跟蹤實(shí)驗(yàn)。結(jié)果:體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,常山總生物堿、百部醇提物和鴉膽子油的SI要優(yōu)于螺旋霉素,表明這些粗提物具有一定的抗弓形蟲活性。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,常山總生物堿、百部醇提物、甘草總黃酮、鴉膽子油和鴉膽子醇提物能顯著減少感染小鼠腹腔內(nèi)速殖子的數(shù)量(P0.05)。綜合這些粗提物對(duì)肝臟的影響,發(fā)現(xiàn)鴉膽子油和鴉膽子醇提物不僅能抑制速殖子的增殖,而且還能減輕感染造成的肝損傷。鴉膽子油Fr.4流份層的SI優(yōu)于螺旋霉素的SI,其他流份層的SI與螺旋霉素基本一致。流份層Fr.2和Fr.4能有效抑制弓形蟲在宿主體內(nèi)增殖,Fr.1、Fr.3和Fr.5的活性較弱,選取活性好的流份繼續(xù)分離得到化合物油酸和亞油酸�；衔镉退岷蛠営退岵粌H能緩解急性弓形蟲感染引起的肝損傷,而且對(duì)弓形蟲有一定的抑制作用。結(jié)論:常山總生物堿、甘草總黃酮、百部醇提物、鴉膽子油及鴉膽子醇提物的抗弓形蟲作用均較為突出。鴉膽子油和鴉膽子醇提物不僅能抑制速殖子的增殖,而且還具有一定的保肝作用。常山總生物堿、甘草總黃酮、百部醇提物在作為抗寄生蟲藥物使用時(shí)可以配伍保肝藥物。鴉膽子油中的流份層Fr.4具有明顯的體內(nèi)外抗弓形蟲活性,其他流份層對(duì)弓形蟲也存在一定的殺傷作用。油酸和亞油酸不僅具有一定的抗弓形蟲的作用,而且能緩解弓形蟲引起的肝損傷。
【圖文】：

以浸液或水煎劑等的形式提取。逡逑鴉膽子是苦木科植物鴉膽子（價(jià)．／ｍ’⑴？／ｃｔｆ邋（Ｌ？）邋Ｍｅｒｒ＿邋）的果實(shí)，逡逑常用別名有小苦楝、老鴨膽和苦參子等（圖２）。主要集中分布在我國(guó)逡逑的亞熱帶地區(qū)［５６］。古典書籍曾記載鴉膽子被用于清熱解毒、截瘧、止痢、逡逑和腐蝕贅疣等鴉膽子中主要含有鴉膽子油、苦木內(nèi)酯類化合物、生逡逑物堿和三萜，其中鴉膽子油ｆｅ要是三油酸甘油酯、油酸、亞麻仁油酸、逡逑亞油酸及硬脂酸�，F(xiàn)代研究證實(shí)，苫木內(nèi)酯類成分是鴉膽子抗寄生蟲、逡逑抗炎、抗病毒、抗菌等的有效活性成分Ｉ５８＇５９１。但是，對(duì)于鴉膽子油是否逡逑具有抗弓形蟲的活性卻沒有報(bào)道，并且鴉膽子中的脂溶性成分是無(wú)毒的。逡逑因此，本文對(duì)鴉膽子油和苦木內(nèi)酯類成分進(jìn)行抗弓形蟲的活性探究。逡逑圖２．鴉膽子植物（左）及藥材鴉膽子（右）逡逑常山是虎耳草科植物常山（斤／）／７：／丨似／邋Ｌｏｕｒ邋）的干燥根，NB逡逑７逡逑

百部是百部科植物（５７ｅ＿？＜３．／ｏｐｏｍＹｗ（Ｂｌ．）Ｍｉｑ）的干燥塊根，又名逡逑婆婦草、野天門冬，集中分布于亞洲東部、南部至澳大利亞以及北美洲逡逑的亞熱帶地區(qū)［６４１邋（圖４）。百部科有網(wǎng)屬，我國(guó)只有百部屬和黃精葉鉤逡逑吻屬６種：對(duì)葉百部、直立百部、蔓生百部、細(xì)花百部、狹葉百部和金逡逑剛大。最早載于《名醫(yī)別錄》，味甘苦，性溫，具有止咳平喘、殺蟲止逡逑癢的功效。百部生物堿是百部提取物的主要活性成分，研[偘儼可錛鑠義鮮欠窬哂鋅構(gòu)緯嫻幕钚�，，为进一材z俠砜⒗冒儼可錛釤峁┎慰肌ｅ義希鑠義賢跡矗儼恐參錚ㄗ螅┘耙┎陌儼浚ㄓ遙╁義舷珊撞菔喬巨笨浦參锪坎藎ǎ蓿罰擼疩姡�？／“邋／ＡP

本文編號(hào)：2652546