【摘要】：目的:觀察慢性腎病妊娠大鼠腎組織中增殖細(xì)胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、核因子κB(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)、血清糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)蛋白激酶1(Serum and glucocorticoid induced kinase-1,SGK-1)、白介素1β(Interleukine-1 beta,IL-1β)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(Monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)的表達(dá),探討妊娠激活醛固酮促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞增殖加重腎臟損傷的機(jī)制及益腎健脾瀉濁中藥的保護(hù)作用。方法:90只雌性未經(jīng)產(chǎn)Wistar大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham)、假手術(shù)+妊娠組(SP)、UUO組(UUO)、UUO+妊娠組(UP)、UUO+妊娠+螺內(nèi)酯組(SPI)、UUO+妊娠+中藥組(TCM),每組15只。UUO各組結(jié)扎單側(cè)輸尿管(Unilateral ureteral obstruction,UUO)復(fù)制腎間質(zhì)纖維化模型。SPI組大鼠給以螺內(nèi)酯50mg/kg/d,TCM組大鼠給以益腎健脾瀉濁中藥3.11g/kg/d,均灌胃給藥,每日1次。UUO術(shù)后第9周,妊娠各組雌雄大鼠以1:1比例合籠,觀察妊娠情況。妊娠第19天,處死母鼠,記錄各組大鼠的孕產(chǎn)情況,留取血清、24h尿液、梗阻對側(cè)腎臟,觀察大鼠腎功能,HE、Masson染色觀察大鼠腎臟形態(tài)學(xué)改變,放射免疫分析法檢測醛固酮、孕酮、雌二醇的含量,免疫組化及Western blot法檢測PCNA、NF-κB、SGK-1、IL-1β、MCP-1的蛋白表達(dá)。結(jié)果:1.各組大鼠一般情況Sham組和SP組大鼠精神狀態(tài)良好,活動如常,毛色有光澤,飲食正常,行動靈敏。UUO術(shù)后,UUO組和UP組大鼠精神萎靡、活動減少,毛色晦暗無光澤,飲食減少,梗阻側(cè)腹部腫大,SPI組和TCM組大鼠情況略有改善,上述癥狀較UUO組和UP組輕。2.各組大鼠的孕產(chǎn)情況SP組大鼠動情周期規(guī)律,見栓率高,受孕成功率較高,產(chǎn)仔數(shù)多;UP組多數(shù)大鼠動情周期紊亂,見栓率低,受孕情況差,流產(chǎn)情況多,平均產(chǎn)仔數(shù)減少;SPI組、TCM組動情周期規(guī)律性較差,部分大鼠出現(xiàn)動情周期紊亂,見栓率較低,但較UP組有所改善,不完全流產(chǎn)情況好轉(zhuǎn),平均產(chǎn)仔數(shù)增多。3.各組大鼠腎臟組織形態(tài)學(xué)改變HE、Masson染色結(jié)果顯示:Sham組和SP組大鼠腎小管結(jié)構(gòu)清楚,小管上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整,排列整齊,間質(zhì)無水腫,少量纖維成分表達(dá)。UUO組和UP組大鼠腎小管擴(kuò)張明顯,小管間質(zhì)纖維化明顯,大量炎性細(xì)胞浸潤,UP組較UUO組損傷更為嚴(yán)重。SPI組和TCM組大鼠腎臟炎性細(xì)胞浸潤及膠原沉積情況較UP組明顯減輕。4.各組大鼠腎功能改變與Sham組和SP組比較,UP組大鼠血肌酐(Serum creatinine,Scr)和尿素氮(Urea nitrogen,BUN)水平均明顯升高(P0.01),肌酐清除率(Creatinine Clearance,Ccr)降低(P0.01);與UP組相比,SPI組及TCM組Scr水平明顯降低(P0.01),BUN有下降的趨勢,但組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異,Ccr明顯升高(P0.01)。5.各組大鼠血清孕酮、雌二醇含量與Sham組比較,妊娠各組大鼠的血清孕酮(Progesterone,P)、雌二醇(Estradiol,E2)含量均明顯升高(P0.01)。妊娠四個組中,P、E2含量也存在一定差異,與SP組相比,UP組P、E2含量明顯降低(P0.01);治療組受孕情況有所好轉(zhuǎn),與UP組比較,SPI組P含量升高(P0.05),TCM組E2含量增多(P0.01)。6.各組大鼠醛固酮含量與Sham組相比,UUO各組大鼠血清醛固酮含量顯著升高(P0.01);與SP組相比,UUO組及UP組表達(dá)明顯增高(P0.01);SPI組及TCM組大鼠血清醛固酮含量與UP組相比明顯降低(P0.01)。與Sham組相比,SP組、UP組大鼠腎組織醛固酮含量顯著升高(P0.01),UP組高于SP組(P0.05);與UP組相比,SPI組及TCM組腎組織醛固酮水平有所降低(P0.05,P0.01)。7.免疫組化檢測各組大鼠腎臟組織PCNA、SGK-1、NF-κB、IL-1β、MCP-1表達(dá)Sham組和SP組大鼠腎臟PCNA、SGK-1、NF-κB、IL-1β、MCP-1呈弱表達(dá),主要見于遠(yuǎn)端腎小管;UUO造模各組上述指標(biāo)表達(dá)均明顯增強(qiáng),UP組表達(dá)高于UUO組。SPI組和TCM組表達(dá)范圍及強(qiáng)度較UP組均明顯減弱。8.Western blot檢測各組大鼠腎組織PCNA、SGK-1、NF-κB、IL-1β、MCP-1的蛋白表達(dá)與Sham組相比,UUO各組大鼠PCNA、SGK-1、NF-κB、IL-1β、MCP-1蛋白表達(dá)明顯增強(qiáng)(P0.05,P0.01),UP組表達(dá)高于UUO組(P0.05,P0.01),螺內(nèi)酯及益腎健脾瀉濁中藥可下調(diào)其表達(dá)(P0.05,P0.01)。結(jié)論:1.益腎健脾瀉濁中藥可減輕UUO妊娠大鼠腎臟病理損害,改善腎功能。2.益腎健脾瀉濁中藥可上調(diào)P、E2水平,改善UUO妊娠大鼠孕產(chǎn)情況。3.益腎健脾瀉濁中藥可下調(diào)IL-1β、MCP-1表達(dá),減輕炎癥反應(yīng),降低UUO妊娠大鼠腎纖維化程度。4.益腎健脾瀉濁中藥可通過抑制醛固酮活化,下調(diào)SGK-1/NF-κB表達(dá),進(jìn)而抑制細(xì)胞增殖,延緩UUO妊娠大鼠腎間質(zhì)纖維化進(jìn)程。
【圖文】：

UUO術(shù)后各組大鼠體重變化

24圖 2 各組大鼠腎臟組織蘇木精-伊紅染色（×400）Fig.2 HE staining of kidney in rats (×400)Note :A: Sham group B: SP group C:UUO groupD: UP group E: SPI group F:TCM group（下同）
【學(xué)位授予單位】：河北中醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2650195