【摘要】：[目的]觀察補(bǔ)腎(左歸丸)和疏肝(柴胡疏肝散)兩種方藥單獨(dú)應(yīng)用和聯(lián)合應(yīng)用對(duì)自然衰老抑郁癥模型大鼠HPA軸及其相關(guān)組織形態(tài)學(xué)的影響,探索老年抑郁癥的機(jī)制及補(bǔ)腎疏肝方的作用機(jī)理。[方法]將78只雄性SD大鼠隨機(jī)分為六組,每組13只,分別為空白對(duì)照組、抑郁模型組、鹽酸氟西汀組、補(bǔ)腎方組、疏肝方組及補(bǔ)腎疏肝合方組。采用輕度慢性不可預(yù)見性應(yīng)激方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物造模3周,造模方法包括以下七種應(yīng)激方法:①禁食不禁水24h、②禁水不禁食24h、③夾尾(每次1min)、④合并鼠籠、⑤傾斜鼠籠45、⑥籠內(nèi)加水浸濕墊料、⑦晝夜顛倒。鹽酸氟西汀組、補(bǔ)腎方組、疏肝方組和補(bǔ)腎疏肝合方組的大鼠從造模開始每天給予相應(yīng)藥物灌胃,空白對(duì)照組和抑郁模型組的大鼠都給予等劑量的生理鹽水灌胃。造模期間每周進(jìn)行大鼠體重的測(cè)量和敞箱實(shí)驗(yàn)行為學(xué)評(píng)定,酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)各組大鼠血清CRH、ACTH和CORT的含量;光鏡觀察各組大鼠下丘腦、垂體及腎上腺皮質(zhì)組織等形態(tài);qRT-PCR法檢測(cè)大鼠下丘腦CRHmRNA和垂體ACTHmRNA的表達(dá)。[結(jié)果]1.實(shí)驗(yàn)造模結(jié)束后,與空白對(duì)照組比較,抑郁模型組大鼠出現(xiàn)精神狀態(tài)萎靡,活動(dòng)減少,毛色凌亂,反應(yīng)遲鈍,大便稀溏,體重減輕,行為學(xué)得分降低。2.大鼠下丘腦、垂體及腎上腺皮質(zhì)組織形態(tài)的病理學(xué)變化發(fā)現(xiàn),抑郁模型組大鼠組織細(xì)胞形態(tài)損傷,鹽酸氟西汀組、補(bǔ)腎方組、疏肝方組及補(bǔ)腎疏肝合方組大鼠組織細(xì)胞形態(tài)出現(xiàn)輕微不同程度的損傷。3.與空白對(duì)照組相比,抑郁模型組大鼠血清CRH、ACTH和CORT含量明顯升高(P0.05);與抑郁模型組相比,補(bǔ)腎方組、疏肝方組、補(bǔ)腎疏肝合方組以及鹽酸氟西汀組大鼠血清CRH、ACTH和CORT含量降低比較顯著(P0.05);在四個(gè)用藥治療組中,與鹽酸氟西汀組相比,補(bǔ)腎方組、疏肝方組大鼠血清CRH、ACTH和CORT含量升高(P0.05),補(bǔ)腎疏肝合方組大鼠血清CRH、ACTH和CORT含量變化無明顯差異(P0.05);與補(bǔ)腎疏肝合方組比較,補(bǔ)腎方組、疏肝方組大鼠血清CRH和CORT含量升高(P0.05)。4.與空白對(duì)照組相比,抑郁模型組大鼠下丘腦CRHmRNA、垂體ACTHmRNA的表達(dá)上調(diào)(P0.05),與抑郁模型組相比,補(bǔ)腎方組、疏肝方組、補(bǔ)腎疏肝合方組以及鹽酸氟西汀組大鼠下丘腦CRHmRNA和垂體ACTHmRNA的表達(dá)下調(diào)(P0.01);與鹽酸氟西汀組相比,補(bǔ)腎方組、疏肝方組大鼠垂體ACTHmRNA的表達(dá)上升(P0.05),補(bǔ)腎疏肝合方組大鼠垂體ACTHmRNA的表達(dá)無明顯差異(P0.05),補(bǔ)腎方組大鼠下丘腦CRHmRNA表達(dá)上升(P0.05),疏肝方組、補(bǔ)腎疏肝合方組下丘腦CRHmRNA表達(dá)無明顯差異(P0.05);與補(bǔ)腎疏肝合方組相比,補(bǔ)腎方組、疏肝方組大鼠下丘腦CRHmRNA和垂體ACTHmRNA表達(dá)上調(diào)(P0.05)。[結(jié)論]1.老年抑郁癥模型大鼠HPA軸功能亢進(jìn),下丘腦、垂體及腎上腺皮質(zhì)等組織發(fā)生病理形態(tài)學(xué)變化。2.補(bǔ)腎方、疏肝方及補(bǔ)腎疏肝合方均能降低老年抑郁癥模型大鼠亢進(jìn)的HPA軸功能,三方均可改善下丘腦、垂體及腎上腺皮質(zhì)等組織形態(tài)學(xué)的病理變化;補(bǔ)腎疏肝合方降低HPA軸功能和改善下丘腦、垂體及腎上腺皮質(zhì)等組織病理形態(tài)學(xué)變化的作用優(yōu)于補(bǔ)腎方和疏肝方。3.HPA軸功能亢進(jìn)可能是老年抑郁癥發(fā)生的重要機(jī)理;機(jī)體的衰老是誘發(fā)老年抑郁癥發(fā)病的重要因素;積極延緩衰老結(jié)合抗抑郁是治療老年抑郁癥更有效的方法。
【圖文】：

細(xì)胞結(jié)構(gòu)比較完整，核膜、核仁清楚，細(xì)胞核大，胞質(zhì)相對(duì)較小，核呈橢圓逡逑形（附圖１）。抑郁模型組大鼠下丘腦多數(shù)細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則，排列紊亂，大小不逡逑等，部分胞體淡染，細(xì)胞核固縮以及部分深染，部分出現(xiàn)空泡樣改變（附圖２）。逡逑補(bǔ)腎方組大鼠下丘腦多數(shù)細(xì)胞形態(tài)規(guī)則，少數(shù)細(xì)胞體積腫脹，胞體增大，部分細(xì)逡逑－１７－逡逑

附錄１邋ＨＥ染色圖片逡逑零邐？邐Ｔ邐？邐＾邐＾邐＂邐＃邐－逡逑，邐、邐？，？邐＾邋ｔ邋＾邐％｜．＜ｖ邐？邐？＿邐？秦々？邐？邐％邐，，逡逑Ｊ邐＊邐＂邐■邐？－邐？、…今逡逑？邐、邋？邐５邐…？邋？／邐＾邐１逡逑，邐》邐＊邐＊邐？邐＊邐，邐ｉ邐辦＇令＇邐＾邋＂邋￡Ｔ邋－；■逡逑．９邐，．．．各令邐？邐＾邋ｆ＊ｒｉ邐ｆｉ邐＊邐＾邋？＾邋；－．逡逑？邐＾邋４邋，：邋ｖ邐４邐＊邐＃邐，邐？邐％邐．．？，，邐＞逡逑？邋？邋／邋－邋＇ｕ邋＊邋＾邋，逡逑？邋．逡逑？邐？邋％＇邋＞邋ｒ逡逑％邐；邐－邐ｆ邋？邋＊邐ｙ邋？邐＇邐—邋，邋“邐＿逡逑＾邐＾邐？＊■？必廣．ｆ邐．邋？邐ｃ邋．廠：邐－ｖ邋＾邐ｍ逡逑？邋？、邋？邋？邋—？邋－邋－邋？＿，逡逑＊邐％邋Ｖ邋＊邋？邐，邐？邋？邋一，、邐４邋＊邐—？．震邐Ｍｉｌ」逡逑圖１空白對(duì)照組下丘腦（ＨＥＸ４００）邐圖２抑郁模型組下丘腦ＣＨＥＸ４００）逡逑，名一邐１邐？？邐？邐？邐、逡逑？邐，，，邐＊邐？邐、
【學(xué)位授予單位】：河南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285.5;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2649506