【摘要】：目的研究黃連對(duì)大鼠肥胖相關(guān)性腎病的治療作用,并深入探討其作用機(jī)制是否與抑制NLRP3炎癥小體的激活有關(guān)。方法準(zhǔn)備黃連配方顆粒劑,并通過高效液相色譜法檢測(cè)其主要成分。雄性SD大鼠用高脂高蛋白飼料進(jìn)行選擇性喂養(yǎng)2周,將體重增長(zhǎng)率位于前40%的肥胖易感(OP)大鼠隨機(jī)分為模型組、黃連高劑量組、黃連低劑量組、卡托普利組,繼續(xù)予高脂高蛋白飲食喂養(yǎng)12周,同時(shí)分別用高低劑量黃連配方顆粒和卡托普利灌胃給藥。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死動(dòng)物,稱量大鼠體重、腎重;氧化酶法檢測(cè)血脂水平;免疫比濁法檢測(cè)24小時(shí)尿蛋白含量,酶比色法檢測(cè)尿肌酐水平,并計(jì)算24小時(shí)尿蛋白/尿肌酐比值;ELISA法檢測(cè)血清及腎組織炎癥因子的表達(dá)水平;Western-bolt及RT-PCR法檢測(cè)腎組織NLRP3炎癥小體和NF-κB基因的表達(dá);通過HE染色、PAS染色、MASSON染色觀察腎組織形態(tài)學(xué)變化;透射電子顯微鏡觀察足細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)改變。結(jié)果黃連可以改善肥胖相關(guān)性腎病大鼠血脂代謝,降低腎臟重量,升高尿蛋白/尿肌酐比值及肌酐清除率,減輕腎小球肥大、系膜增生及足細(xì)胞融合。同時(shí),黃連可以降低血清及腎組織炎癥因子(TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-18)的表達(dá)水平,下調(diào)腎組織NLRP3炎癥小體、NF-κB蛋白及NLRP3 mRNA的表達(dá)水平。結(jié)論黃連可以改善大鼠早期肥胖相關(guān)性腎病,其機(jī)制可能與抑制NLRP3炎癥小體相關(guān)的炎癥反應(yīng)有關(guān)。
【圖文】：

粒 S2 批次指紋圖譜指認(rèn)。表 1 10 批黃連配方顆粒指紋圖譜相似度S1 S2 S3 S4 S5 S6 S7 S8 S9 1 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 2 1.000 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 3 1.000 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 4 1.000 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 5 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 6 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 7 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 8 1.000 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 9 1.000 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 0 1.000 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 1 1.000 1.000 1.000 1.000 0.999 0.999 0.999 1.000 1.000 S1：對(duì)照特征圖譜 S2：15023221 S3：15023241 S4：16001732S5：16001731 S6：16009251 S7：16009261 S8：16011711S9：16012541 S10：17021843 S11：17008631

圖 2 10 批次黃連配方顆粒 UPLC 指紋圖譜2 黃連對(duì) ORG 大鼠體重、腎重、腎周脂肪及附睪脂肪重量、腎重/體重的影響ORG 模型組大鼠每周體重增長(zhǎng)率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）（見圖 3），提示高脂高蛋白飲食可以誘導(dǎo)大鼠體重增長(zhǎng)率升高；當(dāng)實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，模型組大鼠的體重、腎重、腎周脂肪及附睪脂肪重量均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05, P <0.01）；與模型組比較，黃連高劑量組能顯著降低 ORG 大鼠的腎重、腎周脂肪及附睪脂肪重量，黃連低劑量組能顯著降低 ORG 大鼠的腎周脂肪及附睪脂肪重量（P<0.05,P<0.01），卡托普利治療組對(duì)大鼠的腎周脂肪及附睪脂肪重量無明顯影響（P＞0.05）。然而，各治療組對(duì) ORG 大鼠腎重/體重比值無明顯改善（P＞0.05）；與模型組相比，黃連高/低劑量治療組顯著降低了腹部脂肪重量，，而卡托普利組的腹部脂肪重量并沒有減少，說明黃連干預(yù)能明顯抑制腹部脂肪的堆積。見表 2。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2647333