【摘要】：成骨細胞介導的骨形成和破骨細胞介導的骨吸收間的動態(tài)平衡和偶聯(lián)維持著骨代謝的穩(wěn)態(tài)。當破骨細胞的數(shù)目增多或骨吸收功能增強,將會導致過度骨吸收,從而引發(fā)一系列的骨骼疾病,如:骨質(zhì)疏松癥、類風濕性關節(jié)炎、骨髓瘤等。破骨細胞是目前發(fā)現(xiàn)的唯一具有骨吸收功能的細胞,因此,靶向抑制破骨細胞的形成與骨吸收功能是治療這類骨骼疾病有效的策略。目前,針對治療骨質(zhì)疏松癥等骨骼疾病的藥物可選擇的種類比較少,副作用大,因此,開發(fā)更多副作用小的新藥物是非常有必要的。白皮杉醇具有多種生物功能,包括抗氧化,抗炎,抗癌,抗糖尿病,心臟保護,神經(jīng)保護和免疫調(diào)節(jié)特性等,然而關于白皮杉醇治療骨骼疾病的研究報道卻很少。雖然有相關研究表明白皮杉醇能夠抑制破骨細胞形成,但是白皮杉醇抑制破骨細胞形成的具體作用機制以及白皮杉醇能否促進成熟破骨細胞凋亡,至今未見有文獻報道。本課題以白皮杉醇為研究對象,通過CCK-8實驗檢測細胞毒性;采用TRAP染色與計數(shù)、TRAP酶活性檢測證實了白皮杉醇濃度依賴性地抑制了RANKL誘導的破骨細胞形成;通過掃描電子顯微鏡觀察骨吸收凹和甲苯胺藍染色證實了白皮杉醇濃度依賴性地抑制了破骨細胞的骨吸收功能;運用Real-time qPCR證明了白皮杉醇抑制了破骨細胞特異性基因的表達;采用Western Blot證明了白皮杉醇抑制RANKL誘導的破骨細胞形成和骨吸收是通過抑制NF-κB、JNK、ERK和AKT信號通路起作用的,對p38信號通路無影響;使用TRAP染色、LDH釋放檢測、Hoechst染色、Caspase-3活性檢測、Caspase-3蛋白表達檢測證實了白皮杉醇通過Caspase-3信號通路促進成熟破骨細胞凋亡�？傊�,本課題通過系統(tǒng)的體外實驗,證實了白皮杉醇對破骨細胞形成和骨吸收功能的抑制作用,并揭示了白皮杉醇的可能作用機制,也首次提出了白皮杉醇能夠促進成熟破骨細胞的凋亡,為治療以過度骨吸收為特征的骨骼疾病提供理論參考。
【圖文】：

華南理工大學碩士學位論文。破骨細胞通過形成層狀偽足來進行移動和擴散。在到達再胞骨架重組而變得極化。極化導致許多膜結(jié)構域的形成，能性分泌結(jié)構域和基底外側(cè)膜。密封區(qū)是破骨細胞的特異與細胞的其余部分隔離，形成無細胞器區(qū)域[16]。皺褶邊界收狀態(tài)的破骨細胞中可見。在再吸收期間，破骨細胞是圓頂

華南理工大學碩士學位論文余部分分離，形成無細胞器區(qū)域，便于行使骨吸收功能。密封區(qū)形成后，褶皺緣的會出現(xiàn)大量的溶酶體，溶酶體分泌大量的酸性物質(zhì)從而溶解無機礦物質(zhì)（羥基磷灰體）（圖 1-2），與此同時，分泌各種蛋白酶（TRAP，CTSK，MMP-9 等）降解骨基質(zhì)[4,由此可見，，RANK 信號通路對于破骨細胞的分化及骨吸收功能具有決定性作用制 RANK 信號通路對于治療破骨細胞過度吸收導致的骨骼類疾病具有重大意義。
【學位授予單位】：華南理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5

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