【摘要】：目的:觀察養(yǎng)心定悸膠囊對(duì)臨床冠心病支架植入術(shù)后合并室性早搏的治療效果,并在大鼠室性心律失常模型上驗(yàn)證并測(cè)量氧化應(yīng)激相關(guān)的生化指標(biāo),分析養(yǎng)心定悸膠囊抗心律失常的機(jī)制。方法:收集我院冠心病支架植入術(shù)后合并室性早搏的患者86例,隨機(jī)分為觀察組及治療組。觀察組患者43例,常規(guī)服用美托洛爾,治療組患者43例,服用美托洛爾基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心定悸膠囊口服,療程28天。觀察兩組室性早搏次數(shù),分析評(píng)價(jià)治療的有效性;觀察兩組心率變異性(HRV)的時(shí)域指標(biāo):竇性心律R-R間距的標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、平均竇性心律R-R間距的標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)、間距差值的均方根(rMSSD)的變化;觀察竇性心率震蕩(HRT)指標(biāo):震蕩初始(TO)、震蕩斜率(TS)的變化。取檢疫合格的SD大鼠70只,6-7周齡,體重180-250g,隨機(jī)分組:正常組、模型對(duì)照組、參比對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、供試品低、中、高劑量組,每組10只。供試品低、中、高劑量組給予養(yǎng)心定悸膠囊0.5、1.0、2.0g/kg,陽(yáng)性對(duì)照組給予鹽酸普萘洛爾15mg/kg,參比對(duì)照組給予參松養(yǎng)心膠囊0.5g/kg,空白對(duì)照組和模型對(duì)照組給予等體積溶媒,各組均灌胃給藥,給藥容積1mL/100g體重,每日一次,連續(xù)7天,末次給藥1小時(shí)后,腹腔注射10%水合氯醛0.35mL/100g麻醉,記錄II導(dǎo)聯(lián)心電圖,待心電圖穩(wěn)定后,除空白對(duì)照組外,其余各組動(dòng)物經(jīng)股靜脈快速注射鹽酸腎上腺素注射液100μg/kg,制備快速型室性心律失常模型,觀察并記錄室性早搏(VP)、室性心動(dòng)過(guò)速(VT)出現(xiàn)的時(shí)間,并計(jì)算室性心動(dòng)過(guò)速(VT)及心律失常的持續(xù)時(shí)間,心電圖檢測(cè)結(jié)束后,繼續(xù)灌胃給藥飼養(yǎng),除正常對(duì)照組外,其余各組每日一次連續(xù)三天腹腔注射鹽酸異丙腎上腺素20mg/kg,末次給藥后1小時(shí)腹主動(dòng)脈取血,測(cè)定動(dòng)物血清中總超氧化物歧化酶(T-SOD)的活力和血清丙二醛(MDA)含量;并取心室肌組織,冷凍研磨,測(cè)組織中Na~+-K~+-ATP酶、Ca~(2+)-ATP酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活性以及組織一氧化氮(NO)含量,結(jié)合生化指標(biāo)變化分析其作用機(jī)制。結(jié)果:臨床觀察86例患者,失訪3例,剔除1例,對(duì)照組人數(shù)為40例,治療組人數(shù)為42例。治療組顯效24例,有效11例,無(wú)效7例,總有效率83.3%,對(duì)照組顯效16例,有效9例,無(wú)效15例,總有效率62.5%,兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。每組自身用藥前后對(duì)比:治療組rMSSD[(31.26±24.13)vs.(22.47±14.15)ms,P=0.03],治療組TO[(-2.39±1.85)vs.(-1.37±2.54)%,P=0.04];治療組TS[(3.83±1.02)vs.(2.84±2.01)ms/RR,P=0.04];對(duì)照組rMSSD[(30.29±18.36)vs.(21.38±15.89)ms,P=0.02]。治療組與對(duì)照組兩組之間比較,治療組SDANN[(149.81±23.5)vs.(133.63±25.12)ms,P=0.003],TO[(-2.39±1.85)vs.(-1.07±1.99)%,P=0.02];TS[(3.83±1.021)vs.(3.07±2.13)ms/RR,P=0.04]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)II導(dǎo)聯(lián)ECG,與模型對(duì)照組相比普萘洛爾組(陽(yáng)性對(duì)照組)大鼠室早(VP)和室速(VT)出現(xiàn)時(shí)間均呈延遲趨勢(shì),其中,室早(VP)出現(xiàn)時(shí)間明顯延遲(P0.05);室速(VT)和心律失常持續(xù)時(shí)間均呈縮短趨勢(shì),但未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;參比對(duì)照組大鼠室早出現(xiàn)時(shí)間有延遲趨勢(shì),但未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;養(yǎng)心定悸高劑量組大鼠室早(VP)和室速(VT)出現(xiàn)時(shí)間均呈延遲趨勢(shì),其中室早(VP)出現(xiàn)時(shí)間明顯延遲(P0.01);室速持續(xù)時(shí)間呈縮短趨勢(shì),但未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;按照性別統(tǒng)計(jì),結(jié)果顯示養(yǎng)心定悸膠囊高劑量組雄性大鼠室早出現(xiàn)時(shí)間延遲非常顯著(P0.01)相較雌性大鼠作用更明顯。養(yǎng)心定悸中、低劑量組VP、VT均有不同程度改善,無(wú)顯著性差異。大鼠生化指標(biāo)測(cè)定,與空白對(duì)照組對(duì)比,模型對(duì)照組血清T-SOD活性降低(P0.01)、MDA含量升高(P0.01),心肌組織中Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)-ATP酶活性、NO含量、GSH-Px活性降低(P0.05,P0.05,P0.01,P0.05)。與模型對(duì)照組比較,陽(yáng)性對(duì)照組大鼠血清中T-SOD活性升高(P0.05),MDA含量有降低趨勢(shì),但未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,心肌組織中Na~+-K~+-ATP酶和GSH-Px活性顯著升高(P0.05,P0.05),Ca~(2+)-ATP酶活性、NO含量成升高趨勢(shì),但無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;參比對(duì)照組大鼠血清中SOD活性升高(P0.05),MDA含量降低(P0.05),心肌組織中GSH-Px活性升高(P0.05),Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)-ATP酶活性有升高趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;養(yǎng)心定悸高劑量組大鼠血清中T-SOD活性升高(P0.01),MDA含量降低(P0.05),心肌組織中GSH-Px、Ca~(2+)-ATP酶活性升高非常顯著(P0.01),Na~+-K~+-ATP酶活性和NO含量均有升高趨勢(shì),未有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;養(yǎng)心定悸中劑量組,血清T-SOD活性有升高趨勢(shì),MDA含量呈降低趨勢(shì);心肌組織中NO含量、GSH-Px活性呈升高趨勢(shì),均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:養(yǎng)心定悸膠囊聯(lián)合美托洛爾對(duì)于冠心病支架植入術(shù)后合并室性早搏療效顯著,改善心率變異性(HRV),恢復(fù)竇性心率震蕩數(shù)值(HRT),降低冠心病室性心律失常發(fā)生;養(yǎng)心定悸膠囊減緩腎上腺素所致室性心律失常發(fā)生,改善血清T-SOD、MDA和心肌組織GSH-Px、Ca~(2+)-ATP酶活性,其治療機(jī)制與減輕細(xì)胞內(nèi)氧自由基損傷、鈣超載和心肌能量代謝障礙有關(guān)。
【圖文】：

圖 1 室性早搏的典型胸導(dǎo)聯(lián)心電圖Fig.1 Typical precordial lead ECG of ventricular premature beat圖 2 經(jīng)聯(lián)合治療后室性早搏減少后的胸導(dǎo)聯(lián)心電圖Fig.2 Typical precordial lead ECG of ventricular premature beat aftercombined treatment

圖 2 經(jīng)聯(lián)合治療后室性早搏減少后的胸導(dǎo)聯(lián)心電圖Fig.2 Typical precordial lead ECG of ventricular premature beat aftercombined treatment圖 3 符合入組要求的患者 RR 間期散點(diǎn)圖示例
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R285

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2645524