【摘要】：目的:本研究通過制備大鼠肝缺血再灌注損傷(HIRI)模型,觀察杜仲綠原酸對HIRI預(yù)處理效應(yīng),探討杜仲綠原酸對大鼠HIRI的保護及其可能機制,為其最終用于治療HIRI提供理論依據(jù)。方法:雄性SD大鼠48只(160-200g),隨機分為六組:假手術(shù)組(SHAM組)、肝缺血再灌注組(IR組)、烏司他丁組、杜仲綠原酸低、中、高劑量組。各組大鼠適應(yīng)新環(huán)境1周后灌胃10天,給藥容量均為20 ml/kg.d。IR組、SHAM組和烏司他丁組予生理鹽水灌胃,另烏司他丁組在術(shù)前30 min予30000 U/kg烏司他丁腹腔注射;杜仲綠原酸各組給藥濃度分別為25mg/kg.d、50mg/kg.d、100mg/kg.d。除SHAM組僅解剖肝十二指腸韌帶,其余各組在解剖肝十二指腸韌帶同時阻斷肝中葉及左肝葉血流,造成70%肝臟組織缺血,待各組阻斷血流1h、恢復(fù)供血4h后,統(tǒng)一取下腔靜脈血及缺血再灌注肝組織。HE染色行病理學(xué)檢查及檢測血清中轉(zhuǎn)氨酶活性,以了解杜仲綠原酸的HIRI保護效應(yīng)。黃嘌呤氧化酶法及丙二醛(MDA)法分別測定肝組織過氧化物歧化酶(SOD)活性與MDA含量,了解杜仲綠原酸抗氧化應(yīng)激能力;ELISA法檢測肝組織腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平明確其抗炎能力;ELISA法、Western Blot檢測肝組織高遷移率族蛋白B1(HMGB1)的釋放及表達;以此對杜仲綠原酸可能的保護機制進行初步探討。結(jié)果:(1)肝組織病理學(xué):光鏡下SHAM組肝細胞形態(tài)正常,排列規(guī)則,無明顯特殊改變。IR組肝索結(jié)構(gòu)排列混亂,肝細胞水腫明顯,肝血竇狹窄,大量炎癥細胞浸潤。各綠原酸預(yù)處理組及烏司他丁組肝損傷情況較IR組明顯減輕,并以杜仲綠原酸高劑量組最為顯著。(2)血清轉(zhuǎn)氨酶:杜仲綠原酸及烏司他丁預(yù)處理后大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶活性均低于IR組(P0.05㖞,其中以綠原酸高劑量組效果最為顯著(P0.05)。(3)肝勻漿MDA水平:IR組MDA含量較SHAM組明顯升高,各綠原酸預(yù)處理組MDA含量均低于IR組(P0.05),其中綠原酸高劑量組更為明顯;烏司他丁預(yù)處理后,大鼠MDA含量低于IR組,但其作用弱于綠原酸高劑量組(P0.05);(4)肝勻漿SOD活性:SHAM組SOD活性明顯高于IR組(P0.05);綠原酸各組SOD活性也較IR組升高(P0.05),其中以綠原酸高劑量組較為顯著;烏司他丁組SOD活性高于綠原酸低、中劑量組(P0.05),但與綠原酸高劑量組無差異。(5)肝勻漿IL-1β水平:IR組IL-1β水平高于其他各組;綠原酸預(yù)處理組及烏司他丁組均可降低IL-1β水平(P0.05),其中以綠原酸高劑量組下降最為顯著(P0.05)。(6)肝勻漿TNF-α水平:IR組TNF-α水平高于其他各組,綠原酸預(yù)處理組及烏司他丁組均可降低HIRI所致TNF-α的水平增高(P0.05),其中以綠原酸高劑量組效果最為顯著(P0.05)。(7)肝組織HMGB1的釋放及表達水平:ELISA及Western Blot結(jié)果均顯示IR組HMGB1水平高于其他各組,綠原酸和烏司他丁可減少HMGB1釋放及表達(P0.05),綠原酸高劑量組效果優(yōu)于烏司他丁組(P0.05)。結(jié)論:(1)杜仲綠原酸可通過抗炎、抗氧化作用對大鼠HIRI起到保護作用,高劑量杜仲綠原酸組的保護效應(yīng)優(yōu)于烏司他丁組;(2)杜仲綠原酸對大鼠HIRI的保護作用機制可能與HMGB1的釋放與表達有關(guān),具體分子機制有待進一步深入研究。
【圖文】：

圖 1 大鼠肝臟 Glisson 鞘示意圖 圖 2 大鼠部分肝葉及 Glisson 系統(tǒng)圖 3 阻斷中葉及左肝葉血管后可見缺血肝葉色澤慘白，余肝組織色澤正常圖 4 缺血 1h 后左肝葉及中葉色澤變暗紫色，呈重度缺血表現(xiàn)，余肝組織血良好，與術(shù)前無顯差異

圖 1 大鼠肝臟 Glisson 鞘示意圖 圖 2 大鼠部分肝葉及 Glisson 系統(tǒng)圖 3 阻斷中葉及左肝葉血管后可見缺血肝葉色澤慘白，，余肝組織色澤正常圖 4 缺血 1h 后左肝葉及中葉色澤變暗紫色，呈重度缺血表現(xiàn)，余肝組織血良好，與術(shù)前無顯差異
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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本文編號：2638678