【摘要】：本論文由四部分組成:第一章對(duì)中草藥中抗流感病毒活性成分的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述;第二章詳細(xì)論述了唇形科(Labiatae)香薷屬(Elsholtzia)植物野拔子(Elsholtzia rugulosa Hemsl)的化學(xué)成分及抗流感活性研究;第三章是對(duì)唇形科香薷屬植物東紫蘇(Elsholtzia bodinieri Vaniot)的化學(xué)成分進(jìn)行研究;第四章是對(duì)本論文所做工作進(jìn)行總結(jié)。流行性感冒是由RNA流感病毒引發(fā)的一種季節(jié)性、流行性和高度傳染性的呼吸道疾病。目前運(yùn)用于臨床的兩類(lèi)抗流感藥物的作用靶點(diǎn)主要是流感病毒的神經(jīng)氨酸酶(NA)和M2蛋白離子通道。引起流行性感冒的是RNA流感病毒,其缺乏自我修正功能,所以當(dāng)流感病毒感染宿主細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制時(shí),極易因抗原性轉(zhuǎn)變和抗原性漂移等基因突變導(dǎo)致抗流感病毒藥物出現(xiàn)不同程度的耐藥性,基因突變能產(chǎn)生新的病毒亞型,這也導(dǎo)致制備相應(yīng)的抗病毒疫苗具有滯后性。因此研發(fā)和尋找新的作用靶點(diǎn)和新作用機(jī)制的抗流感藥物已成為目前流感藥物研發(fā)過(guò)程中亟需解決的問(wèn)題,也是新藥和前體藥物研發(fā)的重要內(nèi)容。中草藥中尋找新的抗流感藥物的優(yōu)勢(shì)在于其活性成分復(fù)雜多樣、作用機(jī)制多、作用靶點(diǎn)多、并且具有悠久的歷史和長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中豐富經(jīng)驗(yàn)的積累。從中草藥中尋找安全、低毒、價(jià)廉的抗流感病毒活性成分,對(duì)尋找抗流感病毒的先導(dǎo)藥物及新藥研發(fā)具有重要的指導(dǎo)作用。前期我們課題組對(duì)野拔子同屬近源植物東紫蘇進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究,并對(duì)其中分離鑒定后的化學(xué)成分進(jìn)行了生物活性篩選,發(fā)現(xiàn)其中的三萜和黃酮類(lèi)化合物具有明顯的抗丙肝和流感病毒活性。本論文通過(guò)對(duì)東紫蘇及其同屬近源植物野拔子開(kāi)展進(jìn)一步的抗流感活性成分研究,期望從中獲得具有顯著抗流感活性的單體化合物或先導(dǎo)化合物。野拔子和東紫蘇都是唇形科香薷屬植物,在云南少數(shù)民族地區(qū)是重要的兩種藥食同源植物�！侗静菥V目》《名醫(yī)別錄》和《圖草本經(jīng)》等均記載其具有治療治療四時(shí)感冒、傷寒感冒、痢疾、瘡毒等作用。東紫蘇和野拔子含有豐富的抗流感病毒的活性成分,如齊墩果烷型三萜及其苷類(lèi)、黃烷醇類(lèi)、黃酮類(lèi)及二氫黃酮類(lèi)等。我們對(duì)采自四川涼山彝族自治州的野拔子和云南紅河哈尼族彝族自治州的東紫蘇進(jìn)行系統(tǒng)的化學(xué)成分及其抗流感活性研究。采用大孔吸附樹(shù)脂、葡聚糖凝膠(SepHadex LH-20)、反相硅膠ODS和RP-18、MCI、200-300目正相硅膠及聚酰胺等分離材料進(jìn)行化合物分離,并借助超導(dǎo)核磁共振光譜儀和高分辨質(zhì)譜儀等現(xiàn)代光譜學(xué)技術(shù)對(duì)分離純化后的單體化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。我們目前對(duì)野拔子分離得到的部分化合物和石油醚相、氯仿相、乙酸乙酯相及正丁醇等四相萃取相進(jìn)行了抗流感活性初篩,發(fā)現(xiàn)石油醚相有一定的抗流感活性。下一步我們將通過(guò)活性追蹤的方式指導(dǎo)抗流感活性化合物的分離,以期發(fā)現(xiàn)活性較好的抗流感活性成分。
【圖文】：

流感病毒的結(jié)構(gòu)主要是由包膜（雙層囊膜）、基質(zhì)蛋白和核心三部分組成，其結(jié)構(gòu)一般呈球狀（如圖1-1），剛從宿主細(xì)胞釋放時(shí)呈絲狀，球狀時(shí)半徑約為40-60 nm，絲狀時(shí)長(zhǎng)度最短約為300 nm，最長(zhǎng)可達(dá)數(shù)微米[5]。流感病毒最外層的細(xì)胞膜具有磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)，膜上不均勻分布著HA（血凝素）和NA（神經(jīng)氨酸酶）兩種糖蛋白刺突，其中血凝素的量約是神經(jīng)氨酸酶的4到5倍，，刺突和膜組成了病毒的保護(hù)傘。病毒內(nèi)部骨架主要是由基質(zhì)蛋白M1組成，跨膜蛋白M2是連接基質(zhì)到膜之間的橋梁

[10-11]。流感病毒從感染宿主細(xì)胞到釋放出新的子代病毒的整個(gè)生命流程（圖1-2）主要包括吸附，穿入，脫殼，生物合成，組裝和釋放。復(fù)制的具體流程如下：吸附—流感病毒細(xì)胞膜表面的結(jié)構(gòu)蛋白血凝素（HA）能特異性的吸附在宿主細(xì)
【學(xué)位授予單位】：昆明理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R284

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2637848