【摘要】：1研究目的運(yùn)用四逆湯對心梗后慢性心衰模型大鼠進(jìn)行干預(yù),觀察四逆湯對其心功能和氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響,初步探尋四逆湯治療心梗后慢性心衰的作用機(jī)制。2研究方法運(yùn)用隨機(jī)抽樣的方法,80只SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,隨機(jī)分為假手術(shù)組(n=10)和造模組(n=70),造模組采用左冠狀動脈結(jié)扎術(shù)制備心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠模型。將心衰造模成功存活的大鼠按照壞死性Q波個數(shù)、術(shù)中情況及體重隨機(jī)分為5組:模型組,四逆湯高劑量組,四逆湯中劑量組,四逆湯低劑量組和鹽酸貝那普利組,每組8只。各組予以相應(yīng)藥物或去離子水干預(yù)8周,給藥劑量根據(jù)人與大鼠等效劑量換算公式計算,其中西藥組:鹽酸貝那普利0.86mg/(Kg·d)灌胃,中藥組:四逆湯高、中、低劑量組濃度分別為11.14g/(Kg·d)、5.57g/(Kg·d)、2.79g/(Kg·d)灌胃,假手術(shù)組、模型組則予以等量的去離子水灌胃,各組均每日灌胃1次。藥物干預(yù)結(jié)束后,行超聲心動圖測量大鼠左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室短軸收縮率(LVFS)及左室舒張末期內(nèi)徑(LVIDd)、舒張末期室間隔厚度(IVSd)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVIDs)、收縮末期室間隔厚度(IVSs);經(jīng)右頸總動脈插管連接生物信號采集處理系統(tǒng)記錄大鼠心率(HR)、心臟指數(shù)(CI)、平均動脈壓(MAP)、左室收縮壓(LVSP),左室舒張末壓(LVEDP),頸動脈收縮壓(SBP)、頸動脈舒張壓(DBP)、左室等容收縮末期壓力上升最大速率(+dp/dtmax)、左室壓力下降最大速率(-dp/d t-max);處死大鼠,行HE染色和Masson染色觀察心肌病理學(xué)變化;用比色法檢測血清SOD(superoxide dismutase)、GSH-PX(glutathione peroxidase)及H2O2(hydrogen peroxide)的含量,TBA 法測定MDA(malondialdehyde)含量;運(yùn)用蛋白免疫印跡法(Western blot)技術(shù)檢測大鼠心肌組織SOD、MDA蛋白的表達(dá)。3研究結(jié)果3.1超聲心動圖檢測結(jié)果模型組LVEF、LVFS、IVSd、IVSs顯著降低,LVIDs明顯升高,與假手術(shù)組相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),模型組LVIDd有升高趨勢但與假手術(shù)組相比無明顯差異(P0.05)。與模型組相比,鹽酸貝那普利組和四逆湯高、中、低劑量組均可以升高LVEF、LVFS、IVSd及IVSs,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05或P0.01)。在降低LVIDs方面,貝那普利組和四逆湯高、中劑量組與模型組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05或P0.01),四逆湯低劑量組無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.2血流動力學(xué)檢測結(jié)果各組大鼠HR、DBP無顯著性差異(P0.05)。通過將模型組與假手術(shù)組比較,發(fā)現(xiàn)SBP、MAP、LVSP、LVEDP、±dp/dtmax和CI有顯著差異,模型組LVEDP明顯增加(P0.05),其余各測定指標(biāo)明顯降低(P0.05或P0.01),表明造模成功。四逆湯高、中、低劑量組和鹽酸貝那普利組可明顯改善大鼠SBP、MAP、LVSP、LVEDP和CI的狀況(P0.05或P0.01)。在升高±dp/dtmax方面,四逆湯中劑量組和貝那普利組均可起到明顯作用(P0.05或P0.01)。3.3生化檢測結(jié)果與假手術(shù)組比較,模型組大鼠血清SOD、GSH-PX活性顯著降低(P0.01),給予不同劑量的四逆湯和鹽酸貝那普利處理后,血清SOD、GSH-PX活性明顯升高(P0.05或P0.01);模型組大鼠血清MDA、H2O2含量明顯高于假手術(shù)組(P0.01),四逆湯高、中、低劑量組和鹽酸貝那普利組可明顯降低MDA、H2O2含量(P0.05或P0.01)。3.4心肌組織病理學(xué)結(jié)果3.4.1各組大鼠HE染色結(jié)果假手術(shù)組大鼠心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)規(guī)則、排列整齊,心肌纖維完整,未見變性壞死。模型組大鼠心肌細(xì)胞形態(tài)大小不一、排列結(jié)構(gòu)紊亂,部分心肌纖維走形紊亂。其余藥物干預(yù)組大鼠心肌結(jié)構(gòu)破壞程度較模型組明顯改善,心肌纖維排列較為整齊,其中鹽酸貝那普利組和四逆湯中劑量組心肌組織病理改善最為明顯。3.4.2各組大鼠Masson染色結(jié)果模型組大鼠可見大量片狀纖維組織,心肌組織纖維化嚴(yán)重,CVF明顯增加,與假手術(shù)組相比有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。與模型組比較,其中鹽酸貝那普利組和四逆湯高、中、低劑量組大鼠心肌纖維化程度明顯減輕(P0.05或P0.01)。3.5氧化應(yīng)激相關(guān)蛋白表達(dá)結(jié)果與假手術(shù)組相比,模型組大鼠心肌中SOD蛋白表達(dá)量明顯下降(P0.01),鹽酸貝那普利組和四逆湯中、低劑量組蛋白表達(dá)量較模型組均上調(diào)(P0.01),四逆湯高劑量組與模型組比較雖無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),但仍有上升的趨勢。MDA方面,模型組較假手術(shù)組蛋白表達(dá)量明顯升高(P0.01),各用藥組均可以下調(diào)MDA的蛋白表達(dá)量(P0.05或P0.01)。且西藥組與四逆湯組在SOD和MDA蛋白的表達(dá)上無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。4結(jié)論(1)四逆湯可以改善心梗所致的慢性心衰大鼠心功能,發(fā)揮抗氧化的作用。(2)四逆湯干預(yù)心梗后慢性心衰大鼠氧化應(yīng)激狀態(tài)的作用機(jī)制可能與其提高抗氧化能力和減少氧化損傷兩方面有關(guān)。
【圖文】：

逑３．３血流動力學(xué)結(jié)果逡逑由圖２可以看到，各組大鼠ＨＲ、ＤＢＰ無顯著性差異（乃０．邋０５）。通過將模型組與假逡逑手術(shù)組比較，，發(fā)現(xiàn)ＳＢＰ、ＭＡＰ、ＬＶＳＰ、ＬＶＥＤＰ、土ｄｐ／ｄｔｒａａｘ和ＣＩ有顯著差異，模型組逡逑ＬＶＥＤＰ明顯增加（尸＜０．０５），其余各測定指標(biāo)明顯降低（尸＜Ｄ．邋０５或戶＜０．０１），表明造模逡逑成功。四逆湯高、中、低劑量組和貝那普利組可明顯改善大鼠ＳＢＰ、ＭＡＰ、ＬＶＳＰ、ＬＶＥＤＰ逡逑和ＣＩ的狀況Ｇ°＜０．邋０５或戶＜０．邋０１）。在升高土ｄｐ／ｄｔｍａｘ方面

逑癥反應(yīng)減輕，其中以鹽酸貝那普利組和四逆湯中劑量組心肌組織病理改善最為明顯。見逡逑圖４。逡逑■Ｈ邋ＷｍＡ逡逑假手術(shù)組邐模型組邐鹽酸貝那普利組逡逑ｍｍｍ逡逑四逆湯高劑量組邐四逆湯中劑量組邐四逆湯低劑量組逡逑圖４各組大鼠心肌組織ＨＥ染色（２００Ｘ）逡逑３．邋５．邋２各組大鼠Ｍａｓｓｏｎ染色結(jié)果逡逑在Ｍａｓｓｏｎ染色法中，心肌細(xì)胞著紅色，心肌膠原纖維著藍(lán)色。假手術(shù)組幾乎沒有逡逑或只有少量膠原纖維組織并且呈均勻分布。模型組大鼠可見大量片狀纖維組織，心肌組逡逑織纖維化嚴(yán)重，ＣＶＦ明顯增加，與假手術(shù)組相比有統(tǒng)計學(xué)意義（廠＜０．０１）。與模型組比逡逑較，其中鹽酸扒那普利組和四逆湯高、中、低劑量組大鼠心肌纖維化程度明顯減輕（廠＜逡逑０．邋０５或Ｐ邋＜０．０１）。見表４、圖５和圖６。逡逑表４各組大鼠ＣＶＦ結(jié)果比較（ｘ±ｓ）逡逑組別邐ｎ邐ＣＶＦ邋（％）逡逑假手術(shù)邐６邐３．４９邋±０．７７逡逑模型組邐６邐４０．０２±８．０（Ｔ逡逑鹽酸貝那普利組邐６邐１７．邋３１邋士７．邋７５＾逡逑四逆湯高劑量邐６邐２２．４８±１４．４９＂Ｍ逡逑四逆湯中劑量邐６邐１６．８７±１０．６７〃Ｂ逡逑四逆湯低劑量邐６邐２６．邋６８±６．邋９８”＂逡逑注：ＣＶＦ，膠原容積分?jǐn)?shù)。數(shù)據(jù)采用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差表示，與假手術(shù)組相比，Ｖ＜Ｄ．０５，邋”Ｐ＜Ｄ．０１；逡逑４３逡逑
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5

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本文編號：2635248