【摘要】：姜黃素,一種天然多酚化合物,其具有抗氧化,抗腫瘤,抗炎多種生物學特性及其他藥理特性;大劑量口服安全有效,但姜黃素存在水溶性低、光熱及pH穩(wěn)定性差,生物利用度低等問題,限制了其應用。本研究利用明膠與姜黃素通過分子間相互作用形成納米復合物,進而與多糖復合形成膠體顆粒,再以此膠體顆粒為穩(wěn)定劑制備Pickering乳液,對提高姜黃素生物利用度和改善乳液油脂氧化穩(wěn)定性兩方面進行系統(tǒng)研究。結(jié)果如下:(1)利用自組裝技術(shù)制備姜黃素納米復合物,提高姜黃素的溶解度,對復合物的微觀形貌、大小、表面電荷和疏水性進行表征;利用熒光探針法研究明膠表面疏水性;光譜學方法研究明膠和姜黃素之間的相互作用;紅外技術(shù)進一步分析復合物的形成機制;通過差示掃描量熱法分析復合物中姜黃素的存在狀態(tài);研究復合物在模擬胃腸道pH環(huán)境、光照、紫外線、高溫條件下姜黃素的穩(wěn)定性及體外釋放性能;姜黃素納米復合物對自由基清除能力考察姜黃素的抗氧化能力。實驗結(jié)果表明:復合物為不規(guī)則的納米粒,粒徑為117.2±3.6 nm,電位為12.2±2.8 mV;隨著姜黃素濃度的增加載藥量升高;復合物中姜黃素的水中溶解度相比原藥顯著增加;復合物中明膠與姜黃素之間存在疏水及氫鍵作用,姜黃素以無定型態(tài)存在;在模擬胃腸道pH、光照、高溫條件下,復合物中姜黃素的降解率遠低于游離姜黃素;姜黃素的化學穩(wěn)定性顯著提高;復合物體外釋放研究表明,相比游離姜黃素釋放量明顯增加;自由基清除能力測定結(jié)果表明復合物中姜黃素的抗氧化能力顯著提高。(2)分別采用卡拉膠(CG)、魔芋膠(KGM)、殼聚糖(CH)與上述制備得到的姜黃素納米復合物進一步復合得到荷載姜黃素的復合膠體顆粒,系統(tǒng)的研究了GB-CG、GB-KGM、GB-CH不同比值在不同pH條件下濁度及電位變化確定最佳聚合比例;研究膠體顆粒中荷載姜黃素的化學穩(wěn)定性、抗氧化活性、模擬胃腸消化特性及釋放特性。實驗結(jié)果表明:GB-CG、GB-KGM、GB-CH最佳聚合比值為2:1,最佳聚合pH依次為3.0、4.5、5.5;多糖的加入可增強明膠與姜黃素間疏水作用,使膠體顆粒中姜黃素的化學穩(wěn)定性及抗氧化能力顯著提高;體外消化后復合物中姜黃素的生物可及性提高,說明膠體顆粒有效的增加了胃腸消化期間姜黃素的穩(wěn)定性。(3)制備膠體顆粒穩(wěn)定的Pickering乳液,篩選不同油相(φ)、不同明膠濃度(C)、明膠/多糖比例(r);探究乳液的物理化學及儲存穩(wěn)定性;研究乳液的界面氧化穩(wěn)定性;模擬體外消化研究不同乳液對姜黃素生物可及性及體外消化過程中油脂氧化穩(wěn)定性的影響。實驗結(jié)果表明:乳液制備最佳條件為油相比例φ=40%、明膠濃度C=10 mg/ml、明膠與多糖比例r=2:1;乳液在加速實驗過程中,明顯抑制油脂初級氧化產(chǎn)物(POV)、次級氧化產(chǎn)物(MDA)的生成速率,GB-KGM膠體顆粒穩(wěn)定的乳液抑制油脂氧化效果最佳;Pickering乳液的油脂水解程度顯著低于單純玉米油的水解程度,同時明顯提高了姜黃素的生物可及性,攜帶正電荷的乳液、較厚的界面層及界面抗氧化劑的富集延緩了消化過程中油脂的氧化速率。(4)通過HPLC測定血漿中姜黃素濃度,對姜黃素混懸液、姜黃素納米復合物、GB-KGM復合膠體顆粒、GB-cur-E、GB-cur-KGM-E的姜黃素不同劑型灌胃給藥的藥物動力學過程進行研究。與姜黃素混懸液相比,姜黃素納米復合物與GB-KGM復合膠體顆粒使血藥峰濃度C_(max)增加,T_(max)延長,GB-cur-KGM-E可進一步增加C_(max),延長藥物體內(nèi)平均滯留時間MRT_(0-∞),提高姜黃素口服生物利用度。
【圖文】：

第一章 緒 論.1 姜黃素性質(zhì)與研究概述.1.1 姜黃素性質(zhì)黃素是一種天然低分子量的多酚化合物，存在于多年生草本植物姜黃。姜黃由 3-5%的姜黃素組成，主要有四種類型：姜黃素（77%）、去素（17%）、雙去甲氧基姜黃素（3%）和環(huán)姜黃素[2,3] [2]。姜黃素的分.37 g mol 1，其化學分子式為 C21H20O6[4]，其結(jié)構(gòu)式如圖 1-1 所示：

.2.10 復合物形貌觀察用場發(fā)射掃描電子顯微鏡對姜黃素納米復合物的形貌進行觀察。取懸浮液滴加到錫箔紙上，干燥后真空噴金，設(shè)置電壓為 10 kV，于鏡上觀察。.2.11 數(shù)據(jù)分析次測定樣品均為新鮮制備，除特殊情況外，實驗數(shù)據(jù)取三次測量值用 SPSS 8.5 進行相關(guān)統(tǒng)計分析。.3 結(jié)果與討論.3.1 姜黃素納米復合物的制備和載藥量測定
【學位授予單位】：河南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R284

【參考文獻】

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本文編號：2634074