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地柏止血膠囊抗血小板減少癥的主要藥效學研究

發(fā)布時間:2020-04-20 00:50
【摘要】:地柏止血膠囊由地黃、側柏葉等多味中藥組成的復方制劑,擬開發(fā)用于陰虛血熱所致的血癥及慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜。為評估其療效,本課題主要觀察了其抗血小板減少癥的止血作用。目的:觀察地柏止血膠囊對不同藥物所致出凝血障礙的止血作用。方法:1地柏止血膠囊對抗癌藥物所致小鼠血小板減少的影響。昆明小鼠60只,雌雄各半,隨機分成6組每組10只,分別為空白對照組、模型對照組、陽性藥物升血小板膠囊組1.4g/kg和地柏止血膠囊低劑量組0.6g/kg、中劑量組1.2g/kg、高劑量組2.4g/kg。除空白對照組外其余各組小鼠分別腹腔注射環(huán)磷酰胺1OOmg/kg,連續(xù)造模給藥3天,自造模第1天起開始藥物治療,對照組和模型組給予等體積溶媒0.5%羧甲基纖維素鈉(CMC-Na),各組均灌胃給藥,灌胃容積20ml/kg,連續(xù)14天,末次給藥后2小時應用毛細管法、剪尾法測定小鼠的凝血時間、止血時間;用血細胞儀測量血小板數(shù)目(PLT),觀察地柏止血膠囊的止血作用。阿糖胞苷所致血小板減少模型采用腹腔注射阿糖胞苷50mg/kg連續(xù)5天的方法造模,分組、給藥和觀察指標同上。2地柏止血膠囊對華法林所致大鼠出凝血異常的影響SD大鼠48只,隨機分成6組,每組8只,分別為空白對照組、模型對照組、陽性藥醋酸甲萘氫醌組2mg/kg、地柏止血膠囊低劑量組0.3g/kg、中劑量組0.6g/kg和高劑量組1.2g/kg。除空白對照組動物外,其余各組均灌胃給予華法林5mg/kg,每日一次連續(xù)5天,制備大鼠凝血障礙模型。自造模第一天起開始藥物治療,對照組和模型組給予等體積溶媒0.5%CMC-Na,各組均灌胃給藥,灌胃容積1ml/100g,連續(xù)14天。末次給藥后2小時,應用毛細管法、剪尾法測定大鼠的凝血時間和止血時間,PLT、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、血漿凝血酶時間(TT)變化,評價地柏止血膠囊的止血作用。3地柏止血膠囊對抗血小板血清(APS)誘發(fā)小鼠特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)的影響取60只Balb/C小鼠隨機分成6組,每組10只,分別為空白對照組、模型對照組、陽性藥潑尼松組0.01g/kg、地柏止血膠囊低劑量組0.6g/kg、中劑量組1.2g/kg、高劑量組2.4g/kg組。從實驗的第1天開始,除空白對照組小鼠外,其余各組小鼠均腹腔注射APS,隔日1次,連續(xù)9天(1,3,5,7,9天),制備ITP模型。注射APS同時,每天灌胃給藥,容積為100mg/kg體重,空白對照組及模型組給予等容量溶媒,共給藥10天。第11天眼眶靜脈叢采血進行外周血計數(shù),摘取并分離胸腺及脾臟,稱重,計算臟器指數(shù),觀察地柏止血膠囊對免疫性血小板減少癥的作用。結果:1地柏止血膠囊對抗癌藥物所致小鼠血小板減少的影響:與模型組相比,地柏止血膠囊1.2g/kg、2.4g/kg劑量能顯著縮短抗癌藥物(環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷)導致的小鼠出血時間、凝血時間的延長(P0.05,0.01),顯著增加化療藥物所致的小鼠PLT的減少(P0.05,0.01)。2地柏止血膠囊對華法林所致大鼠出凝血異常的影響:與模型組比較,地柏止血膠囊0.6g/kg、1.2g/kg劑量明顯縮短華法林所致出、凝血時間改變(P0.05),顯著縮短大鼠凝血三項PT,APTT,TT的指標(P0.05,0.01)。3地柏止血膠囊對APS誘發(fā)小鼠特發(fā)性血小板減少性紫癜的影響:與模型組相比,地柏止血膠囊1.2g/kg、2.4g/kg劑量顯著提高ITP小鼠PLT數(shù)(P0.05,0.01),2.4mg/kg劑量顯著降低ITP小鼠胸腺、脾臟指數(shù)(P0.05)。結論:地柏止血膠囊1.2g/kg、2.4g/kg對環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷抗癌藥物所致的血小板減少,抗凝藥物華法林導致的凝血障礙,以及APS誘發(fā)血小板減少性紫癜均有明顯的對抗作用,能有效升高血小板數(shù),改善PT、APTT、TT和出凝血時間異常及胸腺、脾臟指數(shù)的異常,提示地柏止血膠囊有止血功效。
【圖文】:

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1.1 地柏止血膠囊對環(huán)磷酰胺致血小板減少模型小鼠出血時間的影(X ±SD,n=10)g.1.1 The effect of DBZX on the bleeding time of thrombocytopenia minduced by cyclophosphamide in mouse(X ±SD,,n=10)te:#P<0.05:compared with the control group;*P<0.05:compared withdel group

血小板減少,模型小鼠,環(huán)磷酰胺,出血時間


1.1 地柏止血膠囊對環(huán)磷酰胺致血小板減少模型小鼠出血時間的影(X ±SD,n=10)g.1.1 The effect of DBZX on the bleeding time of thrombocytopenia minduced by cyclophosphamide in mouse(X ±SD,n=10)te:#P<0.05:compared with the control group;*P<0.05:compared withdel group
【學位授予單位】:河北醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2017
【分類號】:R285.5

【參考文獻】

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本文編號:2633941

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