【摘要】：目的:通過(guò)建立單側(cè)輸尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠腎間質(zhì)纖維化動(dòng)物模型,觀察銀杏葉提取物(Ginkgo biloba leaf extract,GBE)對(duì)腎間質(zhì)纖維化大鼠腎組織中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7(Bone morphogenetic protein 7,BMP-7)表達(dá)的影響,探討在腎纖維化過(guò)程中銀杏葉提取物對(duì)其干預(yù)作用及可能的作用機(jī)制,從而闡明銀杏葉提取物腎保護(hù)作用的機(jī)制。方法:篩選(體重約200±10g,6周齡)的72只雄性SPF級(jí)Wistar大鼠,隨機(jī)分為3組,每組24只,A組為正常對(duì)照組(對(duì)照組,Sham組),M組為UUO模型組(模型組,UUO組),R組為銀杏葉提取物治療組(治療組,GBE組)。分別于單側(cè)輸尿管梗阻術(shù)后第3天、7天、14天隨機(jī)分批取出梗阻側(cè)腎組織,分別為N3,N7,N14組,每組各8只。M組、R組大鼠均以10%水合氯醛腹腔注射麻醉,常規(guī)消毒,于左側(cè)背部脊柱旁1.5cm、肋下1cm行縱形切口,逐層切開皮膚、皮下組織、肌肉、壁腹膜和臟腹膜等各層,沿左腎下極尋找左側(cè)輸尿管,4#線雙道結(jié)扎左側(cè)輸尿管中上1/3上下,然后從中剪斷。A組大鼠只剝離輸尿管,不剪斷輸尿管,余過(guò)程同前。在第3、7、14天末分批處死大鼠,將腎組織取出,通過(guò)HE、Masson染色觀察病理改變,免疫組化染色觀察大鼠腎組織中BMP-7、TGF-β1的表達(dá)情況,應(yīng)用圖像分析系統(tǒng)軟件Image-Pro Plus6.0進(jìn)行半定量分析。治療組以100mg/kg/d銀杏葉提取物,對(duì)照組及模型組以等容的0.9%生理鹽水,按照1次/天頻率,于制模手術(shù)前1天開始給藥灌胃。實(shí)驗(yàn)期間各組大鼠自由進(jìn)水,標(biāo)準(zhǔn)飲食,在恒溫恒濕的環(huán)境生長(zhǎng)。結(jié)果:1、HE染色結(jié)果:UUO組術(shù)后第3天時(shí),大鼠腎組織開始出現(xiàn)腎小管損傷,隨著梗阻時(shí)間的延長(zhǎng),腎小管進(jìn)行性擴(kuò)張,炎性細(xì)胞浸潤(rùn)逐漸增多,部分小管萎縮、破壞增多,嚴(yán)重者甚至萎縮,腎小管間質(zhì)損傷評(píng)分(TIS)逐漸增高,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Sham組腎組織無(wú)明顯病理性改變,與Sham組對(duì)應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)相比較,UUO組TIS增高,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與UUO組對(duì)應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)相比較,GBE組腎小管損傷減輕,TIS降低,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2、Masson染色結(jié)果:UUO組術(shù)后第3天時(shí),間質(zhì)纖維開始增多,隨著梗阻時(shí)間的延長(zhǎng),腎間質(zhì)膠原纖維沉積面積逐漸增大,出現(xiàn)彌漫增生的纖維結(jié)締組織,腎間質(zhì)纖維化面積比(RIF指數(shù))逐漸升高,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Sham組間質(zhì)膠原纖維藍(lán)綠染面積較小,無(wú)腎間質(zhì)纖維化表現(xiàn),與Sham組對(duì)應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)相比較,UUO組腎間質(zhì)纖維化指數(shù)增高,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與UUO組對(duì)應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)相比較,GBE組間質(zhì)纖維化程度均有一定程度改善,RIF指數(shù)降低,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3、免疫組化結(jié)果:(1)免疫組化檢測(cè)顯示TGF-β1蛋白表達(dá)部位主要位于腎小管上皮細(xì)胞,隨著梗阻時(shí)間的延長(zhǎng),UUO組大鼠腎組織TGF-β1蛋白的表達(dá)逐漸增多,各時(shí)間點(diǎn)差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與Sham組對(duì)應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)相比較,UUO組TGF-β1蛋白的表達(dá)逐漸增多,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與UUO組對(duì)應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)相比較,GBE組TGF-β1蛋白的表達(dá)有所下降,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(2)免疫組化檢測(cè)顯示BMP-7蛋白主要表達(dá)在腎小管上皮細(xì)胞及腎間質(zhì),隨著梗阻時(shí)間的延長(zhǎng),UUO組BMP-7蛋白的表達(dá)逐漸減少,各時(shí)間點(diǎn)差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與Sham組對(duì)應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)相比較,UUO組BMP-7蛋白的表達(dá)減少,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與UUO組對(duì)應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)相比較,GBE組BMP-7蛋白的表達(dá)增加,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.在UUO大鼠腎間質(zhì)纖維化中,TGF-β1蛋白表達(dá)升高,提示TGF-β1參與腎間質(zhì)纖維化過(guò)程。2.應(yīng)用銀杏葉提取物后,TGF-β1蛋白表達(dá)下降,BMP-7蛋白表達(dá)增加,腎纖維化程度減輕,提示銀杏葉提取物具有腎保護(hù)作用。
【圖文】：

圖 1 各組大鼠腎小管間質(zhì)損傷評(píng)分情況（ X S，分）注：與Sham組相比aP <0.05；與UUO組相比bP <0.05；與UUO組內(nèi)3天相比cP<0.05；與UUO組內(nèi)7天相比dP <0.05；（2）Masson 染色：術(shù)后第 3 天時(shí)，UUO 組腎小管間質(zhì)染成藍(lán)綠色的膠原纖維較少；術(shù)后第 7 天時(shí)，腎間質(zhì)藍(lán)綠色膠原纖維表達(dá)增多；術(shù)后第 14 天時(shí)，腎間質(zhì)藍(lán)綠色膠原纖維表達(dá)明顯增多，RIF 指數(shù)升高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（cP <0.05、dP <0.05）；Sham 組的上述改變不明顯，與 Sham 組對(duì)應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)相比較，UUO 組 RIF 指數(shù)升高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（aP <0.05）；與 UUO 組對(duì)應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)相比較，GBE 組腎間質(zhì)纖維化程度均有所改善，RIF 指數(shù)降低，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（bP <0.05）；見表 2、圖 2、附圖 2。表 2 各組大鼠腎間質(zhì)纖維化面積比情況（ X S，%）組別 n 3天 7天 14天 F PSham 8 5.64±1.87 5.21±1.96 5.76±0.90 0.25 >0.05

圖 2 各組大鼠腎間質(zhì)纖維化面積比情況（ X S，，%）注：與Sham組相比aP <0.05；與UUO組相比bP <0.05；與UUO組內(nèi)3天相比cP<0.05；與UUO組內(nèi)7天相比dP <0.05；二、腎組織免疫組化表達(dá)1、各組大鼠腎組織 TGF-β1免疫組化表達(dá)免疫組化檢測(cè)顯示 TGF-β1 蛋白主要表達(dá)在腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)。UUO 組TGF-β1 的表達(dá)隨梗阻時(shí)間延長(zhǎng)逐漸增多，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（cP <0.05、dP <0.05）；與 Sham組對(duì)應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)相比較，UUO 組TGF-β1 的表達(dá)增多，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（aP <0.05）；與 UUO 組對(duì)應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)相比較，GBE 組 TGF-β1 的表達(dá)有所減少，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（bP <0.05）；見表 3、圖 3、附圖 3。
【學(xué)位授予單位】：佳木斯大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5

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本文編號(hào)：2633280