【摘要】：目的:抑郁癥是以心境低落,思維遲緩,意志行為力下降“三低”癥狀為主要臨床表現(xiàn)的情感障礙類疾病�，F(xiàn)有臨床治療藥物存在有效率低、起效延遲、副作用大等局限性,尋找新型安全的潛在抗抑郁藥物成分始終是抑郁癥研究的重要內(nèi)容。牛蒡子苷元(Arctigenin,ARC)是中藥牛蒡子的主要藥理活性成分,具有抗菌、抗炎、抗病毒、增強免疫力、抑制腫瘤細胞活性。近來研究證實,ARC具有改善認知、拮抗中樞氧化應(yīng)激損傷等作用,提示了ARC可能具有潛在的神經(jīng)保護作用,目前尚未見牛蒡子苷元與應(yīng)激誘發(fā)的神經(jīng)損傷和神經(jīng)行為異常相關(guān)研究報道。本實驗通過建立急性(acute stress)、慢性輕度應(yīng)激(chronic mild stress,CMS)小鼠模型,旨在明確牛蒡子苷元干預(yù)對應(yīng)激誘發(fā)抑郁、焦慮行為的影響,進一步探討其可能的作用機制,為開發(fā)基于牛蒡子苷元抗抑郁的神經(jīng)保護藥物提供實驗依據(jù)。方法:急性應(yīng)激測試小鼠分為3組:溶媒組、牛蒡子苷元10 mg/kg/d、30 mg/kg/d。連續(xù)14 d腹腔注射給藥后進行行為學(xué)測試,主要包括:開場測試(open field test,OFT)、懸尾測試(tail suspension test,TST)、強迫游泳測試(forced swimming test,FST)、新穎抑制攝食測試(novelty suppressed feeding,NSF)和糖水偏愛測試(sucrose preference test,SPT)等。CMS模型實驗分為空白對照組和CMS組。CMS小鼠隨機分為4組,接受28d的應(yīng)激處理,從第14 d開始,分別接受連續(xù)14 d的溶媒、ARC(10、30 mg/kg/d)、氟西汀10 mg/kg/d腹腔注射給藥。末次給藥24h進行行為學(xué)測試(同急性應(yīng)激實驗)。酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA):兩種模型末次行為學(xué)測試結(jié)束后摘眼球取血,離心取血清,-80°C保存。按照說明書進行血清血管緊張素(angiogenin,ANG)、血小板生成素(thrombopoietin,TPO)和血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的含量檢測。結(jié)果:急性應(yīng)激行為學(xué)結(jié)果顯示,與溶媒組相比,給予不同劑量的牛蒡子苷元有效預(yù)防急性應(yīng)激誘發(fā)的小鼠抑郁和焦慮樣行為,表現(xiàn)為SPT中糖水偏愛增加(P0.05),TST和FST中不動時間的降低(P0.05),OFT測試中央停留時間及自發(fā)活動增加(P0.05)和NSF中攝食潛伏期的降低(P0.05)。慢性應(yīng)激行為學(xué)結(jié)果顯示,與對照組相比,連續(xù)28 d應(yīng)激能誘發(fā)小鼠產(chǎn)生顯著的抑郁和焦慮樣行為。給予不同劑量牛蒡子苷元干預(yù)后,均可改善CMS小鼠的行為學(xué)改變,表現(xiàn)為SPT中糖水偏愛值增加(P0.05),FST中漂浮不動時間的降低(P0.05),OFT中中央停留時間及自發(fā)活動行為增加(P0.05)和NSF中攝食潛伏期降低(P0.05)。ELISA結(jié)果顯示,在急性應(yīng)激中,與溶酶組相比,牛蒡子苷元干預(yù)后可使ANG(P0.05)、TPO(P0.01)、VEGF(P0.01)含量增加;在慢性應(yīng)激中,與對照組相比,連續(xù)28 d應(yīng)激可以增加ANG含量(P0.01),降低TPO(P0.01)含量,牛蒡子苷元干預(yù)后,與溶媒組相比,ANG的含量進一步增加(P0.01),同時逆轉(zhuǎn)TPO含量的降低(P0.01)。結(jié)論:1.牛蒡子苷元能拮抗急性、慢性應(yīng)激誘發(fā)的抑郁和焦慮樣行為;2.牛蒡子苷元抗抑郁、焦慮效應(yīng)可能與其對血清ANG、TPO和VEGF的調(diào)節(jié)有關(guān)。
【圖文】：

牛蒡子苷元化學(xué)式Fig.1Chemicalstructureofarctigenin

14圖 3 牛蒡子苷元顯著改善急性應(yīng)激誘發(fā)的小鼠抑郁樣行為Fig. 3 Arctigenin exerted antidepressant-like effects in acute stressed miceCompared with saline-treated group, ARC administration significantly decreaseimmobility time in the TST (A) and the floating time in the FST (C). At the same timeARC administration increased the latency to immobility time in the TST (B) and in the FST(D). ARC increased the sucrose preference in the SPT (E). * P < 0.05, ** P < 0.01 versuthe saline-treated group. n = 6-10 per group
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 劉世勇;江曉波;王濤;孫繼業(yè);胡尚欽;張利;;牛蒡子高產(chǎn)栽培措施的研究[J];中藥材;2015年02期

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本文編號：2633109