【摘要】：第一部分大鼠呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷模型的復(fù)制【研究目的】建立大鼠呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷(VILI)模型�！狙芯糠椒ā�36只成年SD大鼠,在3%戊巴比妥鈉(30mg/kg)腹腔注射麻醉下行氣管切開并插入氣管導(dǎo)管。插管完畢后將大鼠隨機(jī)分為3組:假手術(shù)組(sham),保留自主呼吸,自由呼吸空氣,不行機(jī)械通氣;小潮氣量機(jī)械通氣組(LV),插管后行機(jī)械通氣,潮氣量(VT)=7ml/kg,呼氣末正壓通氣(PEEP)=3cmH_2O,呼吸頻率(RR)=70次/分;大潮氣量機(jī)械通氣組(HV),VT=20ml/kg,RR=70次/分。各組吸入氧濃度均為21%。分別在氣管導(dǎo)管置入完畢時(shí)(T_0)、機(jī)械通氣2h(T_2)、機(jī)械通氣4h(T_4)分別抽取4只大鼠,留置動(dòng)脈血樣本后處死大鼠。觀察并比較各組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)動(dòng)脈血PaO_2、氧合指數(shù)(OI)、肺組織病理結(jié)構(gòu)變化及評(píng)分、肺組織濕/干(W/D)比、支氣管肺泡灌洗液(BALF)中性粒細(xì)胞、總蛋白等變化�！窘Y(jié)果】1.LV組在T_0、T_2、T_4各時(shí)間點(diǎn)與sham組比較,動(dòng)脈血Pa O_2、OI、肺組織W/D比值、肺組織病理評(píng)分、BALF中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)以及BALF總蛋白濃度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);HV組在T_2、T_4時(shí)間點(diǎn)與sham組、LV組比較,動(dòng)脈血PaO_2、OI顯著下降(P0.05),肺組織W/D比、肺組織病理評(píng)分、BALF中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及BALF總蛋白濃度顯著上升(P0.05)。2.sham組、LV組各時(shí)間點(diǎn)動(dòng)脈血Pa O_2、OI、肺組織W/D比值、肺組織病理評(píng)分、BALF中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及BALF總蛋白濃度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);HV組T_2、T_4和T_0比較,動(dòng)脈血Pa O_2、OI顯著下降(P0.05),肺組織W/D比值、肺組織病理評(píng)分、BALF中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及BALF總蛋白濃度顯著上升(P0.05);HV組T_4和T_2比較,動(dòng)脈血PaO_2、OI顯著下降(P0.05),肺組織W/D比值、肺組織病理評(píng)分、BALF中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及BALF總蛋白濃度顯著上升(P0.05),且OI300;肺組織HE染色切片顯示HV組T_2、T_4肺泡腔內(nèi)滲出物明顯增多,血管周圍及肺間質(zhì)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),T_4組損傷較T_2組顯著。【結(jié)論】大潮氣量(VT=20 ml/kg)機(jī)械通氣4h對(duì)大鼠產(chǎn)生了較為明顯的急性肺損傷,可以成功復(fù)制大鼠VILI模型。第二部分碧蘿芷對(duì)大鼠呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷的保護(hù)作用【研究目的】觀察碧蘿芷對(duì)VILI大鼠的肺保護(hù)作用�！狙芯糠椒ā�75只成年SD大鼠,在3%戊巴比妥鈉(30mg/kg)麻醉下行氣管切開并插入氣管導(dǎo)管。插管完畢后將大鼠隨機(jī)分為3組:小潮氣量機(jī)械通氣組(LV),插管后行機(jī)械通氣,VT=7ml/kg,PEEP=3cmH_2O,RR=70次/分;大潮氣量機(jī)械通氣組(HV),VT=20ml/kg,RR=70次/分;大潮氣量機(jī)械通氣+碧蘿芷預(yù)先給藥治療組(HV+pyc),VT=20ml/kg,RR=70次/分,機(jī)械通氣前2h給予30mg/kg碧蘿芷灌胃。各組吸入氧濃度均為21%,通氣時(shí)間為4h。通氣結(jié)束后各組隨機(jī)抽取10只大鼠,留置動(dòng)脈血樣本后處死,觀察并比較大鼠動(dòng)脈Pa O_2、OI、肺組織病理結(jié)構(gòu)變化及評(píng)分、肺組織W/D比、肺組織MPO活性、BALF中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及總蛋白變化。各組剩余15只大鼠,在機(jī)械通氣4h后,大鼠自主呼吸恢復(fù)良好,拔除氣管導(dǎo)管,讓大鼠自主呼吸空氣,觀察大鼠5d內(nèi)存活率�！窘Y(jié)果】1.與LV組相比,HV組及HV+pyc組在機(jī)械通氣4h后動(dòng)脈血Pa O_2、OI以及大鼠5d存活率顯著下降(P0.05),肺組織W/D比值、肺組織MPO活性、肺組織病理評(píng)分、BALF中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及BALF總蛋白濃度顯著上升(P0.05)。2.與HV組相比,HV+pyc組在機(jī)械通氣4h后動(dòng)脈血PaO_2、OI以及大鼠5d存活率顯著上升(P0.05),肺組織W/D比值、肺組織MPO活性、肺組織病理評(píng)分、BALF中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及BALF總蛋白濃度顯著下降(P0.05);肺組織HE染色切片顯示HV+pyc組肺泡腔內(nèi)滲出物、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)較HV組明顯減少�！窘Y(jié)論】碧蘿芷能夠顯著改善VILI大鼠肺組織氧合、降低肺組織W/D比、改善肺組織病理學(xué)表現(xiàn)及病理評(píng)分、降低BALF中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)及總蛋白濃度、降低肺組織MPO活性并提高大鼠機(jī)械通氣后5d存活率,具有一定的肺保護(hù)作用。第三部分碧蘿芷對(duì)大鼠呼吸機(jī)肺損傷炎癥反應(yīng)及NF-κB通路的影響【研究目的】研究碧蘿芷對(duì)VILI大鼠肺炎癥反應(yīng)及NF-κB信號(hào)通路的影響,探討碧蘿芷肺保護(hù)作用的可能機(jī)制�！狙芯糠椒ā勘静糠謱�(shí)驗(yàn)研究采用BALF上清液標(biāo)本以及肺組織標(biāo)本均獲取自第二部分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。根據(jù)凍存標(biāo)本的編號(hào)分組為L(zhǎng)V組、HV組、HV+pyc組,每組各10例。觀察并比較大鼠BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6及MIP-2的變化、肺泡巨噬細(xì)胞TNF-αmRNA、IL-1βmRNA及IL-6 mRNA表達(dá)改變、肺組織lκB-α的降解及NF-κB/p65表達(dá)變化�！窘Y(jié)果】1.與LV組相比,HV組機(jī)械通氣后4h大鼠BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6、MIP-2含量、肺泡巨噬細(xì)胞TNF-αmRNA、IL-6 mRNA、IL-1βmRNA表達(dá)、肺組織NF-κB/p65均顯著上升,肺組織lκB-α表達(dá)顯著下降(P0.05);HV+pyc組機(jī)械通氣4h后大鼠BALF中IL-6、MIP-2、肺泡巨噬細(xì)胞TNF-αmRNA、IL-6 mRNA、IL-1βmRNA以及肺組織NF-κB/p65均顯著上升;HV+pyc組TNF-α、IL-1β以及肺組織lκB-α表達(dá)與LV組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.與HV組相比,HV+pyc組在機(jī)械通氣4h后大鼠BALF中TNF-α、IL-6、MIP-2含量、肺泡巨噬細(xì)胞TNF-αmRNA、IL-6 mRNA、IL-1βmRNA以及肺組織NF-κB/p65表達(dá)均顯著下降,肺組織lκB-α表達(dá)顯著上升(P0.05);HV+pyc組機(jī)械通氣4h后大鼠BALF中IL-1β含量與HV組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)�！窘Y(jié)論】碧蘿芷對(duì)于VILI的大鼠的肺組織炎癥反應(yīng)具有調(diào)節(jié)作用。碧蘿芷可能通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)通路,抑制炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生及釋放,從而對(duì)VILI大鼠產(chǎn)生肺保護(hù)作用。
【圖文】：

圖 1-1. 各組大鼠不同時(shí)點(diǎn)動(dòng)脈血 PaO2變化（mmHg）Fig1-1. PaO2of arterial blood changes in different groups (mmHg) sham 組、LV 組相比，*P＜0.05；與 T0相比，#P＜0.05；與 T2組相比，▲P＜0

圖 1-2. 各組大鼠不同時(shí)點(diǎn)動(dòng)脈血 OI 變化Fig1-2. OI of arterial blood changes in different groups sham 組、LV 組相比，*P＜0.05；與 T0相比，#P＜0.05；與 T2組相比，，▲P＜0
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

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2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;

本文編號(hào)：2632420