【摘要】：本文探討了甘草酸差向異構(gòu)體的不同配比對酒精性肝損傷(ALD)大鼠肝臟的保護作用和脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)作用,并進一步從分子水平探討了甘草酸差向異構(gòu)體不同配比調(diào)節(jié)ALD大鼠脂肪代謝的作用機制,篩選出甘草酸差向異構(gòu)體的最佳配比。第一章:介紹了酒精性肝損傷與流行病學,以及酒精性肝損傷脂質(zhì)代謝的研究進展,分析了甘草酸治療的可行性,闡明了研究目的和意義。第二章:考察甘草酸差向異構(gòu)體單體對ALD大鼠糖、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)代謝的影響,在本研究中,通過建立大鼠的ALD模型,研究了甘草酸差向異構(gòu)體單體對酒精性肝損傷大鼠糖、脂質(zhì)及蛋白質(zhì)代謝的改善作用,其中18β-Gly在調(diào)節(jié)糖、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)代謝方面作更用強。本結(jié)果將為指導臨床合理用藥,以及新藥研發(fā)提供可靠的依據(jù)。第三章:考察甘草酸差向異構(gòu)體的不同配比對ALD大鼠脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)作用。檢測血清、肝臟及糞便中的TC、TG、HDL及LDL水平;檢測血清及肝臟中的SOD、GSH及MDA水平,同時通過蘇木精-伊紅(HE)染色和油紅O染色觀察肝臟內(nèi)部情況。結(jié)果顯示,甘草酸差向異構(gòu)體顯著性降低了血清和肝臟中的脂質(zhì)水平,升高了糞便中的脂質(zhì)水平,減少了脂質(zhì)蓄積;同時顯著性提高血清及肝臟中的SOD及GSH含量,降低MDA含量。因此,甘草酸差向異構(gòu)體的配比不同,對ALD大鼠脂質(zhì)代謝具有調(diào)節(jié)影響不同,其中18α-甘草酸與18β-甘草酸的配比為4:6,ALD大鼠脂質(zhì)代謝的有較好改善。第四章:考察甘草酸差向異構(gòu)體不同配比調(diào)節(jié)ALD大鼠脂質(zhì)代謝的作用機制。通過RT-PCR和Western-blot方法測定SREBP-1c、ACC-1、PPAR-α及CPT-1的mRNA和蛋白的表達水平。結(jié)果表明,甘草酸差向異構(gòu)體不同配比顯著性降低SREBP-1c及ACC-1的mRNA和蛋白的表達水平,同時顯著性提高PPAR-α及CPT-1的mRNA和蛋白的表達水平。其中18α與18β-甘草酸配比為8:2、4:6、2:8和18β-Gly單體作用更佳。因此,甘草酸差向異構(gòu)體可以通過抑制脂質(zhì)合成以及促進脂質(zhì)氧化發(fā)揮抗ALD脂質(zhì)代謝紊亂。
【圖文】：

河北大學理學碩士學位論文2.3.3 統(tǒng)計學處理采用 SPSS 19.0 分析數(shù)據(jù)，采用單因素方差分析，應(yīng)用 LSD 進行多重比較，p<0.05代表有統(tǒng)計學意義，實驗結(jié)果以 X±SD 來表示。2.4 結(jié)果2.4.1 甘草酸差向異構(gòu)體單體對 ALD 大鼠肝組織病理學改變的影響肝臟病理切片直觀的體現(xiàn)了肝細胞損傷。如圖 2-1 所示，正常組肝細胞無壞死變性，肝小葉結(jié)構(gòu)完整，肝索排列整齊。模型組肝細胞腫脹變性，肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，肝索排列紊亂，伴有脂肪變性及炎性細胞浸潤，表明大鼠的酒精性肝損傷模型造模成功。18 -Gly及 18β-Gly 組肝細胞變性及肝小葉結(jié)構(gòu)均有較大程度的改善，未見炎性細胞浸潤。18 -Gly 組可見少量的脂滴，，18β-Gly 組未見脂滴。表明 18 -Gly 及 18β-Gly 在 ALD 具有一定的作用。其中，18β-Gly 在調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝方面有較好的效果。

A OGTT和AUC，B 血脂水平，C 血清中的蛋白質(zhì)水平；圖2-2 18 、18β-甘草酸單體對糖、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)代謝的影響（n=8, x±s）ig. 2-2 Effect of 18 -Gly and 18β-Gly on metabolism of glucose, lipid and protein in rats（n=8, x±s）.4.5 甘草酸差向異構(gòu)體單體對 ALD 大鼠膽汁酸及膽紅素的影響TBA 由肝臟內(nèi)合成并可排出肝外。同時肝細胞對 TBIL 的攝取、結(jié)合起著重要作用。細胞受損時，TBIL 代謝減少，TBA 攝取受阻，導致血液中 TBA 升高[86]。如圖 2-3 所，與正常組比較，模型組血清中的 TBIL、TBA 水平顯著性上升（p< 0.01）。18β-甘酸組大鼠血清中的 TBIL、TBA 水平均顯著性下降，和模型對照組比較有顯著性區(qū)別p< 0.05），而 18 -甘草酸組則無顯著性變化。這表明 18 -甘草酸對膽汁酸以及膽紅素有調(diào)節(jié)作用，而 18β-甘草酸在膽汁酸以及膽紅素的調(diào)節(jié)方面有較好效果。
【學位授予單位】：河北大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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1 陳玉帥;王炳元;厲有名;;非酒精性脂肪性肝病與酒精性肝病2016年研究進展[J];中華肝臟病雜志;2017年03期

2 張慧;裴志東;趙博;康廷國;;18α-、18β-甘草酸對小鼠免疫性肝損傷的保護作用及其聯(lián)合用藥的研究[J];中藥新藥與臨床藥理;2015年04期

3 王紅英;劉敏;劉美;趙麗麗;趙正杭;;參龜固本酒對大鼠酒精性肝損傷的作用[J];西安交通大學學報(醫(yī)學版);2015年05期

4 延華;張粉利;高艷瓊;魯曉嵐;羅金燕;;飲酒與酒精性肝病流行病學調(diào)查研究[J];陜西醫(yī)學雜志;2015年07期

5 王昆;潘菲;李琳玉;趙鳴飛;韓剛;;甘草酸2種差向異構(gòu)體對鎘染毒小鼠肝損傷保護作用研究[J];中國職業(yè)醫(yī)學;2015年02期

6 黃金花;馬俐;杜芬;謝光輝;曹佳;靳善睿;喻紅;;甘草酸對動脈粥樣硬化斑塊的消退作用[J];中國醫(yī)院藥學雜志;2015年07期

7 Elisabetta Ceni;Tommaso Mello;Andrea Galli;;Pathogenesis of alcoholic liver disease:Role of oxidative metabolism[J];World Journal of Gastroenterology;2014年47期

8 蔡秋茂;許燕君;許曉君;胡正路;鐘智瑤;;廣東省18歲以上居民飲酒行為調(diào)查[J];現(xiàn)代預防醫(yī)學;2014年10期

9 趙燕燕;石敏健;劉麗艷;韓媛媛;李月秋;李楊;;4代甘草酸制劑主成分異構(gòu)體及有關(guān)物質(zhì)含量差異分析與變化趨勢[J];藥物分析雜志;2014年02期

10 范遠景;張玲;張東吟;曹迪;榮煜;陳春景;;三羥異黃酮保護急性酒精性肝損傷機制研究[J];營養(yǎng)學報;2013年03期

本文編號：2626978